簡介：REVIEWENDOTHELIALSHEARSTRESSINTHEEVOLUTIONOFCORONARYATHEROSCLEROTICPLAQUEANDVASCULARREMODELLINGCURRENTUNDERSTANDINGANDREMAININGQUESTIONSJOLANDAJWENTZEL1,YIANNISSCHATZIZISIS2,3,FRANKJHGIJSEN1,GEORGEDGIANNOGLOU3,CHARLESLFELDMAN2,ANDPETERHSTONE21BIOMEDICALENGINEERING,DEPARTMENTCARDIOLOGY,ERASMUSMC,ROTTERDAM,THENETHERLANDS2CARDIOVASCULARDIVISION,BRIGHAMANDWOMEN’SHOSPITAL,HARVARDMEDICALSCHOOL,BOSTON,MA,USAAND31STDEPARTMENTOFCARDIOLOGY,AHEPAUNIVERSITYHOSPITAL,ARISTOTLEUNIVERSITYMEDICALSCHOOL,THESSALONIKI,GREECERECEIVED23MARCH2012REVISED12JUNE2012ACCEPTED25JUNE2012ONLINEPUBLISHAHEADOFPRINT29JUNE2012ABSTRACTTHEHETEROGENEITYOFPLAQUEFORMATION,THEVASCULARREMODELLINGRESPONSETOPLAQUEFORMATION,ANDTHECONSEQUENTPHENOTYPEOFPLAQUEINSTABILITYATTESTTOTHEEXTRAORDINARILYCOMPLEXPATHOBIOLOGYOFPLAQUEDEVELOPMENTANDPROGRESSION,CULMINATINGINDIFFERENTCLINICALCORONARYSYNDROMESATHEROSCLEROTICPLAQUESPREDOMINANTLYFORMINREGIONSOFLOWENDOTHELIALSHEARSTRESSESS,WHEREASREGIONSOFMODERATE/PHYSIOLOGICALANDHIGHESSAREGENERALLYPROTECTEDLOWESSINDUCEDCOMPENSATORYEXPANSIVEREMODELLINGPLAYSANIMPORTANTROLEINPRESERVINGLUMENDIMENSIONSDURINGPLAQUEPROGRESSION,BUTWHENTHEEXPANSIVEREMODELLINGBECOMESEXCESSIVEPROMOTESCONTINUEDINFLUXOFLIPIDSINTOTHEVESSELWALL,VULNERABLEPLAQUEFORMATIONANDPOTENTIALPRECIPITATIONOFANACUTECORONARYSYNDROMEADVANCEDPLAQUESWHICHSTARTTOENCROACHINTOTHELUMENEXPERIENCEHIGHESSATTHEIRMOSTSTENOTICREGION,WHICHAPPEARSTOPROMOTEPLAQUEDESTABILIZATIONTHISREVIEWDESCRIBESTHEROLEOFESSFROMEARLYATHEROGENESISTOEARLYPLAQUEFORMATION,PLAQUEPROGRESSIONTOADVANCEDHIGHRISKSTENOTICORNONSTENOTICPLAQUE,ANDPLAQUEDESTABILIZATIONTHECRITICALIMPLICATIONOFTHEVASCULARREMODELLINGRESPONSETOPLAQUEGROWTHISALSODISCUSSEDCURRENTDEVELOPMENTSINTECHNOLOGYTOCHARACTERIZELOCALESSANDVASCULARREMODELLINGINVIVOMAYPROVIDEARATIONALEFORINNOVATIVEDIAGNOSTICANDTHERAPEUTICSTRATEGIESFORCORONARYPATIENTSTHATAIMTOPREVENTCLINICALCORONARYSYNDROMESKEYWORDSSHEARSTRESS?HIGHRISKPLAQUE?INFLAMMATION?VASCULARREMODELLING1INTRODUCTIONATHEROSCLEROTICPLAQUESAREREGIONSINTHEARTERIALSYSTEMCHARACTERIZEDBYINTIMALTHICKENINGWITHEXCESSIVEBUILDUPOFOXIDIZEDLOWDENSITYLIPOPROTEINCHOLESTEROLACCOMPANIEDBYINFLAMMATORYCELLINFILTRATION,SMOOTHMUSCLEPROLIFERATION,ANDEXTRACELLULARMATRIXACCUMULATION1PLAQUESPRONETORUPTURESOCALLEDVULNERABLEPLAQUESAREFURTHERCHARACTERIZEDBYTHEPRESENCEOFALARGENECROTICCORECOVEREDBYANINFLAMEDTHINFIBROUSCAP2RUPTUREOFAVULNERABLECORONARYATHEROSCLEROTICPLAQUEISRESPONSIBLEFORTHEMAJORITYOFACUTECORONARYEVENTS,3WHICHARETHELEADINGCAUSEOFMORBIDITYANDMORTALITYINTHEWESTERNWORLDALTHOUGHTHERISKFACTORSFORATHEROSCLEROTICPLAQUEFORMATION,INCLUDINGHIGHCHOLESTEROL,DIABETES,ANDHIGHBLOODPRESSURE,ARESYSTEMICINNATURE,PLAQUESARELOCATEDATSPECIFICSITESINTHEARTERIALSYSTEMTHESESITESINCLUDESIDEBRANCHES,THEOUTERWAISTOFBIFURCATIONS,ORTHEINNERCURVEOFARTERIES,WHEREDISTURBEDFLOWANDLOWENDOTHELIALSHEARSTRESSESSOCCUR4–7INCONTRAST,ARTERIALREGIONSEXPOSEDTOMODERATE/PHYSIOLOGICALESSAREPROTECTEDFROMATHEROSCLEROSISEARLYOBSERVATIONSONTHERELATIONSHIPBETWEENESSANDPLAQUELOCALIZATIONWEREBASEDMAINLYONAUTOPSYMATERIAL,8,9ANDCONSEQUENTLYDIDNOTALLOWINVESTIGATIONOFTHEINFLUENCEOFESSONATHEROSCLEROSISTHEADVENTOFTHREEDIMENSIONAL3DRECONSTRUCTIONTECHNIQUESFORCORONARYARTERIESINVIVO,10–13BASEDONBIPLANEANGIOGRAPHYANDCORRESPONDINGAUTHORSJJWISATBIOMECHANICSLABORATORY,BIOMEDICALENGINEERING,EE2322,ERASMUSMC,POBOX2040,3000CAROTTERDAM,THENETHERLANDSYSCISATFIRSTDEPARTMENTOFCARDIOLOGY,AHEPAUNIVERSITYHOSPITAL,ARISTOTLEUNIVERSITYMEDICALSCHOOL,1STYLPKURIAKIDISTREET,54636,THESSALONIKI,GREECETEL31107044044JJW,302310994837YSCFAX31107044720,EMAILJWENTZELERASMUSMCNLJJWJOCMEDAUTHGRYSCPUBLISHEDONBEHALFOFTHEEUROPEANSOCIETYOFCARDIOLOGYALLRIGHTSRESERVEDFIGURE3BOFNOTE,THEABSOLUTECUTOFFPOINTFORLOWESSAPPEARSTOBEDEPENDENTONCONCOMITANTCONDITIONSASPRESENTEDBELOWSECTION3LOWESSTYPICALLYOCCURSATTHEINNERAREASOFCURVATURESANDPOTENTIALLYATTHEUPSTREAMSHOULDERSOFASTENOSISLOWOSCILLATORYESSISBIDIRECTIONAL,WITHAFLUCTUATINGMAGNITUDEBETWEENSYSTOLEANDDIASTOLE,RESULTINGINALOWTIMEAVERAGEAPPROXIMATELY,10–15PAFIGURE3BLOWOSCILLATORYESSOCCURSPRIMARILYDOWNSTREAMOFSTENOSES,ATTHELATERALWALLSOFBIFURCATIONSANDATTHEOSTIAOFBRANCHESHIGHESSISCHARACTERIZEDBYASIGNIFICANTLYHIGHTIMEAVERAGEAPPROXIMATELY30PAANDOCCURSATTHEUPSTREAMANDMOSTSTENOTICSITEOFTHEPLAQUE3DYNAMICNATUREOFLOCALESSESSISADYNAMICFACTORTHATCHANGESINDIRECTIONANDMAGNITUDEWITHPLAQUEFORMATIONANDVASCULARREMODELLING35ASACONTINUOUSVARIABLE,ESSCOVERSAWIDESPECTRUMOFVALUES,FROMLOWESSTOMODERATE/PHYSIOLOGICALESSANDTOHIGHESSTHECUTOFFPOINTSDEFININGLOW,MODERATE/PHYSIOLOGICAL,ANDHIGHESSMAYVARYAMONGSPECIES,ANDAMONGVASCULARBEDSEGFEMORAL,CAROTID,ANDCORONARYARTERIESINTHESAMESPECIES36EVENINTHESAMEVASCULARLOCATION,ESSCHANGESOVERTIMEINRESPONSETOSEVERALSYSTEMICANDLOCALFACTORSTHESEVERITYOFSYSTEMICRISKFACTORSEGHYPERCHOLESTEROLAEMIACERTAINLYINFLUENCESTHEEFFECTOFTHELOCALHAEMODYNAMICENVIRONMENTFURTHERMORE,THESTAGEOFATHEROSCLEROSISDEVELOPMENT,THEREMODELLINGRESPONSEOFTHEWALLTOPLAQUEFORMATION,ASWELLASREGIONALSTRUCTURALANDSTIFFNESSCHARACTERISTICSCRITICALLYDETERMINETHELOCALESSENVIRONMENTANDTHESUBSEQUENTNATURALHISTORYOFINDIVIDUALATHEROSCLEROTICLESIONS33,35,374ROLEOFESSINATHEROGENESISANDEARLYPLAQUEFORMATIONINSTRAIGHTARTERIALREGIONSWITHNONDISTURBEDFLOW,WHEREESSVARIESWITHINAMODERATE/PHYSIOLOGICALRANGE,ENDOTHELIALCELLSEXPRESSVARIOUSATHEROPROTECTIVEGENES,ANDDECREASESEVERALPROATHEROGENICONES,LEADINGTOSTABILITYANDQUIESCENCE34THEROLEOFHIGHESSINEARLYATHEROSCLEROSISISNOTWELLINVESTIGATED,BUTITAPPEARSTOBEATHEROPROTECTIVEINCONTRAST,INREGIONSWITHLOWANDDISTURBEDFLOWWHERELOWESSOCCURS,THEATHEROPROTECTIVEGENESARESUPPRESSED,WHILETHEPROATHEROGENICGENESAREOVEREXPRESSED,THEREBYPROMOTINGATHEROGENESISENDOTHELIALCELLSSENSETHELOCALLOWESSSTIMULITHROUGHSEVERALMECHANORECEPTORSLOCATEDONTHEIRSURFACE32,34,38THESEMECHANORECEPTORSINTURNTRIGGERANETWORKOFINTRACELLULARCASCADES,WHICHCULMINATEINTHEACTIVATIONOFTRANSCRIPTIONFACTORSTHATTRANSMIGRATEINTOTHENUCLEUSANDSHIFTGENEANDSUBSEQUENTLYPHENOTYPICENDOTHELIALCELLEXPRESSIONTOANATHEROSCLEROTICSTATE32,33,39–42THELARGESTBODYOFEVIDENCEREGARDINGTHEROLEOFESSINATHEROSCLEROSISISDERIVEDFROMINVITROANDINVIVOANIMALSTUDIESALTHOUGHTHESESTUDIESUTILIZEDFAIRLYHETEROGENEOUSESSPATTERNSBOTHINDIRECTIONANDMAGNITUDE,WHICHDONOTALWAYSRESEMBLETHEREALHUMANBLOODFLOWCONDITIONS,THEYPROVIDEDTHEFOUNDATIONANDADVANCEDOURUNDERSTANDINGCONCERNINGTHEROLEOFESSINATHEROSCLEROSISFIGURE4SHOWSTHEIMPLICATIONOFLOWESSINTHEPATHOPHYSIOLOGYOFEARLYATHEROSCLEROSIS32,34ESSINDUCESENDOTHELIALDYSFUNCTIONBYREDUCINGNITRICOXIDEANDINCREASINGENDOTHELIN1,43PROVOKESENDOTHELIALCELLAPOPTOSIS44ANDCONFORMATIONALCHANGESOFENDOTHELIALCELLSFROMFUSIFORMTOPOLYGONALSHAPE,45INDUCESSUBENDOTHELIALACCUMULATIONOFLOWDENSITYLIPOPROTEINCHOLESTEROL,46ANDMODULATESTHEOXIDATIVETRANSFORMATIONOFLOWDENSITYLIPOPROTEINCHOLESTEROLBYSTIMULATINGTHEPRODUCTIONOFREACTIVEOXYGENSPECIES47THROUGHFIGURE3ATYPESOFBLOODFLOWBTYPESOFESSADAPTEDFROMCHATZIZISISETAL34JJWENTZELETAL236BYGUESTONNOVEMBER30,2014DOWNLOADEDFROM

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簡介：基于移動(dòng)手機(jī)平臺(tái)的生物醫(yī)學(xué)傳感器技術(shù)1中文中文11800字出處出處LIUL,LIUJBIOMEDICALSENSORTECHNOLOGIESONTHEPLATFORMOFMOBILEPHONESJFRONTIERSOFMECHANICALENGINEERING,2011,62160175基于移動(dòng)手機(jī)平臺(tái)的生物醫(yī)學(xué)傳感器技術(shù)基于移動(dòng)手機(jī)平臺(tái)的生物醫(yī)學(xué)傳感器技術(shù)BIOMEDICALBIOMEDICALSENSORSENSORTECHNOLOGIESTECHNOLOGIESONONTHETHEPLATFORMPLATFORMOFOFMOBILEMOBILEPHONESPHONESLINLIU,JINGLIU清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程系,中國北京100084,郵箱JLIUBMETSINGHUAEDUCNJINGLIU中國科學(xué)院化物所中國北京100190摘要摘要生物醫(yī)學(xué)傳感器目前已經(jīng)被廣泛的使用在各種各樣的生物醫(yī)學(xué)實(shí)踐當(dāng)中，并在疾病檢測、診斷、監(jiān)測、治療、健康護(hù)理等方面扮演了重要的角色。但是，大部分生物醫(yī)學(xué)傳感器和他們相關(guān)的平臺(tái)通常不是很容易能夠獲取，對于家用而言不是太貴了就是太復(fù)雜了。作為替代，使用移動(dòng)手機(jī)的新技術(shù)逐漸改變了這樣一個(gè)情況。幾乎所有人都擁有的移動(dòng)手機(jī)通過與各種生物醫(yī)學(xué)傳感器結(jié)合提供一個(gè)獨(dú)一無二方式促進(jìn)了醫(yī)療護(hù)理。不僅如此，系統(tǒng)的建立很便捷而且成本低。在這篇論文中，我們描述了生物醫(yī)學(xué)傳感器技術(shù)發(fā)展水平的概況。對基本原理做了一個(gè)簡要的介紹，并且介紹了幾個(gè)新例子或概念。重點(diǎn)尤其放在基于移動(dòng)手機(jī)平臺(tái)的生物醫(yī)學(xué)傳感器的創(chuàng)新上。一些挑戰(zhàn)問題，包括可行性、易用性、安全性、和效率都提及了。在電子和機(jī)械技術(shù)的幫助下，可以預(yù)見生物醫(yī)學(xué)傳感器和移動(dòng)手機(jī)平臺(tái)的全面結(jié)合將會(huì)為即將到來的全民醫(yī)療帶來一個(gè)光明的前景。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞生物醫(yī)學(xué)傳感器，普適技術(shù)，移動(dòng)手機(jī)，復(fù)合系統(tǒng)，健康管理基于移動(dòng)手機(jī)平臺(tái)的生物醫(yī)學(xué)傳感器技術(shù)3明顯。向這樣一個(gè)符合系統(tǒng)努力一定會(huì)在研究和應(yīng)用方面創(chuàng)造許多機(jī)會(huì)。建立這樣一個(gè)系統(tǒng)會(huì)導(dǎo)致電氣和機(jī)械技術(shù)迅速發(fā)展。考慮到應(yīng)用，這個(gè)平臺(tái)將會(huì)很容易建立以人類身體行為的基本力學(xué)表征的形式。在這篇論文中，我們首先對生物醫(yī)學(xué)傳感器和基于手機(jī)的傳感系統(tǒng)做一個(gè)簡要的介紹。然后，我們回顧一些生物醫(yī)學(xué)傳感器的基本知識(shí)并且舉幾個(gè)使用新方法和新應(yīng)用的新型生物醫(yī)學(xué)傳感器的例子?；谑謾C(jī)的傳感系統(tǒng)是一個(gè)重要的章節(jié)，通過理論分析和工程實(shí)例我們精心寫作了這一部分。不僅如此，在學(xué)習(xí)復(fù)合系統(tǒng)的過程中一些需要被解決的關(guān)鍵技術(shù)及問題也被提了出來。最后，我們總結(jié)基于手機(jī)的傳感系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)和發(fā)展前景。2生物醫(yī)學(xué)傳感器的基本概念生物醫(yī)學(xué)傳感器的基本概念眾說周知生物醫(yī)學(xué)傳感器被用來將一種信號(hào)的量例如溫度、壓力、速度等等轉(zhuǎn)換成另一種量，通常是電信號(hào)。生物醫(yī)學(xué)傳感器獲取表示生理特征的信號(hào)并且將它們轉(zhuǎn)換成電信號(hào)。因此，生物醫(yī)學(xué)傳感器為生物和電子系統(tǒng)的連接服務(wù)。并且必須對兩方都沒有副作用，因?yàn)閮煞綄鞲衅鞯谋憩F(xiàn)都起了重要作用。根據(jù)被測量來看，生物醫(yī)學(xué)傳感器主要被歸為三個(gè)類型，物理，化學(xué)和生物傳感器。例如幾何，熱學(xué)，力學(xué)，液態(tài)變量，使用物理傳感器測量。在這些傳感器的應(yīng)用方面，可能用于測量肌肉位移，血壓，體溫，血流，腦脊液壓，骨生長，磁場和輻射。至于化學(xué)傳感器，被測的化學(xué)量用于識(shí)別特定的化學(xué)成分，分析各種化學(xué)成分的濃度，監(jiān)測人體的化學(xué)反應(yīng)。盡管生物傳感器是特殊的化學(xué)傳感器，它們?nèi)匀槐粏为?dú)歸為特別重要的一類，生物傳感器因免疫傳感器，血糖儀，“化學(xué)金絲雀”，“共振的鏡子”，生物芯片和生物計(jì)算機(jī)出名。不僅如此，隨著生物恐怖主義潛在危險(xiǎn)的增加，在這方面生物傳感器作為低成本高效的器件被用于日常的應(yīng)用中。人們也能從他們各自的立場看生物醫(yī)學(xué)傳感器。因此，它們可以被大致分類依據(jù)是否被用于臨床診斷和治療和是否被用于生物醫(yī)學(xué)研究的數(shù)據(jù)采集。另一方面，生物醫(yī)學(xué)傳感器可以依據(jù)它們?nèi)绾斡糜诨颊吆脱芯空n題來分類。例如無創(chuàng)型，接觸型，最小傷害，非傷害等等。普通傳感器的基本原理是通過某個(gè)特定的傳感單元收集被測數(shù)據(jù)和執(zhí)行被測量和電信號(hào)的轉(zhuǎn)換。在被測量和電信號(hào)之間有著確定的關(guān)系。一幫來說，一個(gè)傳感器由傳感單元，轉(zhuǎn)換單元和信號(hào)調(diào)節(jié)單元組成。對于生物醫(yī)學(xué)傳感器來說最基本的，最獨(dú)一

簡介：中文2500字出處ZOUNGASS,KERRPG,LUIM,ETALTHEIMPACTOFGLYCAEMICCONTROLONOUTCOMESINPATIENTSWITHEND‐STAGERENALDISEASEANDTYPE2DIABETESJNEPHROLOGY,2008,132124127血糖控制對血糖控制對2型糖尿病合并型糖尿病合并ESRDESRD患者預(yù)后的影響患者預(yù)后的影響SOPHIAZOUNGAS,PETERGKERR,MICHELLELUIANDHELENAJTEEDE摘要摘要在澳大利亞和新西蘭終末期腎?。‥SRD）的發(fā)病率和患病率正迅速增加。預(yù)計(jì)到2007年，僅澳大利亞的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)達(dá)到5億美元（數(shù)據(jù)來自2005年全國慢性腎臟病戰(zhàn)略研討會(huì)報(bào)告）。在澳大利亞和新西蘭乃至整個(gè)發(fā)達(dá)國家，導(dǎo)致終末期腎病的主要原因?yàn)?型糖尿病，在2004年已超過了腎小球腎炎?1?。迄今為止，根據(jù)指南，對糖尿病和ESRD的管理已側(cè)重于ESRD。本評論針對臨床護(hù)理提出了3個(gè)緊要問題1、缺乏可靠的工具來測量血糖水平；2、基于目前的數(shù)據(jù)證實(shí)，ESRD患者的血糖控制與預(yù)后有明顯聯(lián)系；3、缺乏對ESRD患者進(jìn)一步護(hù)理和血糖控制的效果評估。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞終末期腎病，血糖控制，預(yù)后，2型糖尿病2型糖尿病和型糖尿病和ESRDESRD的緊要問題的緊要問題在澳大利亞和新西蘭，大約每百萬人口中有740人接受腎臟替代治療，約420人需要透析治療?2?。如圖1所示，隨著時(shí)間的推移，上述比例正穩(wěn)步增長?2?。對于那些需要腎臟替代治療的患者，約三分之一的患者即將進(jìn)行透析治療。在澳大利亞和新西蘭，導(dǎo)致ESRD的最常見原因?yàn)樘悄虿　?005年糖尿病腎病患者占新開始透析患者的3241?1?。類似的，在所有需要腎臟替代治療的患者中，糖尿病患者分別占42和46。這些患者的大多數(shù)（約90）為2型糖尿?。▓D2）?1?。其中約有一半接受胰島素治療。透析患者的平均存活率較低。澳大利亞和新西蘭透析患者每年的死亡率分別為145和164每100人年?3?。其中相當(dāng)大的比例，約65的死因歸因于心血管疾?。–VD）和感染（2005ANZDATA注冊報(bào)告澳大利亞49CVD，13感染；新西蘭49CVD，15感染）?3?。此外，糖尿病患者中CVD的致死率是同年齡人口的10100倍?3，4?。過去的五十年里，一般人群中CVD所導(dǎo)致的死亡率已經(jīng)下降到50?5?。在患有糖尿病而無ESRD的患者中，心血管事件發(fā)生的概率也在減少?6?。正如ANZDATA的報(bào)告?3，7?，ESRD人口中，由心血管事件導(dǎo)致的死亡率保持不變，并未因醫(yī)療的進(jìn)步而有所進(jìn)展（心血管病死亡率1993年和2005年分別為485％和49％）。在為期5年的有關(guān)ESRD患者心血管事件的前瞻性研究中，那些患有糖尿病的患者，其心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)是其他人群的2倍，這種風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)因?yàn)槟挲g，性別，血壓，CVD既往史，吸煙情況，降脂藥和阿司匹林治療的校正而消失（未經(jīng)校正的危險(xiǎn)比為241，P0001，95CI為183–318；校正后的危險(xiǎn)比186,P0001,95CI為138–252；未公開數(shù)據(jù)，圖4）。ESRDESRD中加強(qiáng)糖尿病護(hù)理的作用中加強(qiáng)糖尿病護(hù)理的作用迄今為止，盡管糖尿病和ESRD患者已構(gòu)成最高危險(xiǎn)組，但強(qiáng)化血糖控制在生存率和心血管事件發(fā)生率方面的影響仍未有前瞻性的研究。這一開創(chuàng)性研究為這一領(lǐng)域作出的貢獻(xiàn)包括糖尿病的干預(yù)和并發(fā)癥實(shí)驗(yàn)（DCCT），糖尿病干預(yù)和并發(fā)癥研究的流行病學(xué)（EDIC），英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）和STENO2研究。在1型和2型糖尿病患者中，所有研究都指出進(jìn)一步的血糖控制對預(yù)防微血管并發(fā)癥和心血管事件的發(fā)生有益。關(guān)于心血管事件，在DCCT/EDIC，強(qiáng)化胰島素治療能降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的進(jìn)展?8?，和改善1型糖尿病心血管疾病的生存率?9?。在UKPDS中嚴(yán)格控制血糖無法使2型糖尿病患者的心血管事件發(fā)生率降低P006?10?，隨后的STENO2研究表明，2型糖尿病患者存在的多種風(fēng)險(xiǎn)因素包括高血糖的治療，將降低心血管事件的50?11?。在所有這些干預(yù)研究中未包括ESRD患者。僅有一項(xiàng)研究報(bào)告了加強(qiáng)對ESRD患者的糖尿病教育和護(hù)理的作用。在這一研究中，比較標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理，有83名透析患者加強(qiáng)了干預(yù)，加強(qiáng)了對血糖的控制，提高了生活質(zhì)量，降低了截止肢和住院治療的概率?12?。這一研究的結(jié)果帶來了希望，同時(shí)也突出了對更大項(xiàng)隨機(jī)研究的需要。血糖控制對合并有ESRD的糖尿病患者的生存率影響幾乎沒有研究報(bào)道。有些患者表現(xiàn)出血糖控制和預(yù)后間的密切聯(lián)系，而另外一些患者則未表現(xiàn)出上述聯(lián)系?13，15?。一項(xiàng)回顧性研究指出2型糖尿病患者透析前血糖控制（血糖和HBA1C結(jié)合）與透析開始后的結(jié)局相關(guān)?17?。這些研究結(jié)果的不一致，可以用檢測血糖所用工具和研究人群的不同來解釋。最近，KALANTARZADEH等人指出，根據(jù)全國血液透析數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，較高的HBA1C與較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。他們的研究結(jié)果表明，嚴(yán)格的控制血糖可提高ESRD患者的存活率?18?。沒有充分控制血糖的糖尿病患者是否需要腎臟替代治療這一問題還未進(jìn)行充分的探討。最近在加拿大，TASCONA等人對100名透析患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，超過一半的透析患者其HBA1C大于7?19?，且HBA1C唯一的獨(dú)立預(yù)測因子是糖尿病病程和血糖監(jiān)測。針對不同腎衰患者，有關(guān)血糖控制的進(jìn)一步數(shù)據(jù)迫切的需要。理想情況下，這些數(shù)據(jù)可以從澳大利亞和新西蘭終末期腎病注冊患者中獲得（ANZDATA注冊表）。血糖控制與終末期腎病預(yù)后的聯(lián)系血糖控制與終末期腎病預(yù)后的聯(lián)系ESRD患者的血糖測量常規(guī)包括自我血糖水平監(jiān)測，并用HBA1C評估長期血糖控制情況。然而，有時(shí)這些慢性腎臟病的血糖測定方法遭到質(zhì)疑。之前努力著手于對ESRD患者血糖控制的改進(jìn)，和建立精確評估血糖控制的最適方法。方法問題普遍受使用檢測結(jié)果如何解釋的困擾，包括尿毒癥毒素的干擾（氨甲酰血紅蛋白及脂質(zhì)過氧化物）。血糖控制的測量。這些毒素影響高效液相色譜法（HPLC）的結(jié)果，使糖化血紅蛋白被過高估計(jì)?20?。最近我們單位對上述方法的檢測表明（42名CKD5期患者，其中22名行血液透析，12名行腹膜透析，8名透析前）高效液相色譜法（HPLC）比免疫測定法（IA）測定的平均HBA1C值高（平均HBA1C值為68112％比（IA）的64111％，平均差異為038％，95％CI為046029％，P＜00001配對T試驗(yàn)，未公布的數(shù)據(jù)）。在無糖尿病的ESRD患者中也有相同的發(fā)現(xiàn)?21?。由于非酶蛋白糖基化是一個(gè)復(fù)雜的反應(yīng)，通過早期，中期和后期收益，主要取決于葡萄糖濃度和蛋白質(zhì)半衰期，縮短的紅細(xì)胞生存率，貧血，輸血和重組促紅細(xì)胞生成素的使用，這些因素都可能影響測量HBA1C的精度。為此，日本最近的研究報(bào)告提出由于貧血和促紅素的使用對HBA1C造成了影響，所以糖化白蛋白可能為透析糖尿病患者評估血糖情況提供了更好的方法?22?。此外，慢性腎臟病的哪一個(gè)階段與這些臨床方法問題有關(guān)還不清楚。由于尿毒癥的影響，降低了HBA1C的預(yù)測作用，因此ESRD患者有必要重新定義一個(gè)不同的“正常范圍”。最后，需要進(jìn)一步的研究以確定最可行的方法，能夠精確反映合并ESRD的糖尿病患者的平均血糖水平，就像每天血糖的變化一樣。已確立會(huì)繼續(xù)探討ESRD患者血糖控制和臨床預(yù)后的關(guān)系以及繼續(xù)研究加強(qiáng)血糖管理的影響。結(jié)論結(jié)論對合并終末期腎病的糖尿病患者進(jìn)行管理是一個(gè)緊要的臨床問題。迄今為止，幾乎沒有研究討論了包括臨床護(hù)理中測量工具評估的問題。更多的研究迫切需要，以推動(dòng)現(xiàn)有證據(jù)基礎(chǔ)，提高臨床指南。

簡介：中文中文77007700字出處出處SATARUPAS,RAFALK,SATISHD,ETALROLEOFHEXOKINASE1INTHESURVIVALOFHIV1INFECTEDMACROPHAGESJCELLCYCLE,2015,JAN200EPUBAHEADOFPRINT7980989己糖激酶己糖激酶11在被HIV1HIV1感染的巨噬細(xì)胞的生存過程中的作用感染的巨噬細(xì)胞的生存過程中的作用SATARUPASEN，RAFALKAMINISKI，SATISHDESHMANE，DIANNELANGFORD，KAMELKHALILI，SHOHREHAMINI，ANDPRASUNKDATTA關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞細(xì)胞凋亡，葡萄糖代謝，己糖激酶，HIV1，巨噬細(xì)胞，線粒體縮略語縮略語HK1，HEXOKINASE1（己糖激酶1）；VPR，VIRALPROTEINR（病毒蛋白R(shí)）；CTZ，CLOTRIMAZOLE（克霉唑）；G6P，GLUCOSE6PHOSPHATE（葡萄糖6磷酸）；G6PD，GLUCOSE6PHOSPHATEDEHYDROGENASE（葡萄糖6磷酸脫氫酶）；OMM，OUTERMITOCHONDRIALMEMBRANE（線粒體外膜）；VDAC，VOLTAGEDEPENDENTANIONCHANNEL（電壓依賴性陰離子通道）；COXIV，CYTOCHROMECOXIDASESUBUNITIV（細(xì)胞色素C氧化酶亞基IV），CART，COMBINATIONANTIRETROVIRALTHERAPY（抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法）；MCSF，MACROPHAGECOLONYSTIMULATINGFACTOR（巨噬細(xì)胞菌落刺激因子）病毒已經(jīng)有多種方式來保護(hù)被感染的細(xì)胞免于凋亡。被HIV1感染的巨噬細(xì)胞壽命長，并且被當(dāng)做是儲(chǔ)存HIV1的容器。細(xì)胞存活還是死亡的一個(gè)重要的決定性因素是葡萄糖代謝。我們推測，HIV1保護(hù)被感染的細(xì)胞免于凋亡，從某種程度上是通過調(diào)節(jié)宿主的糖酵解途徑更準(zhǔn)確地說是調(diào)節(jié)己糖激酶1（一種將葡萄糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖6磷酸的酶）來實(shí)現(xiàn)的。因此，我們分別分析了在HIV1接種的外周血單核細(xì)胞和長期接種HIV1的單核細(xì)胞系U1中己糖激酶1的調(diào)節(jié)。結(jié)果表明，HIV1誘導(dǎo)己糖激酶1的表達(dá)量顯著增強(qiáng)。令人驚奇的是，己糖激酶的酶活性在被感染的外周血單核細(xì)胞和PMA分化的U1細(xì)胞系中被顯著抑制。有趣的是，我們觀察了在PMA誘導(dǎo)的U1細(xì)胞和HIV1依附的蛋白病毒蛋白R(shí)轉(zhuǎn)換的巨噬細(xì)胞U937中與線粒體結(jié)合的己糖激酶1的增長水平。使用藥劑將U1細(xì)胞系線粒體中的己糖激酶1解離出來，此過程中克霉唑誘導(dǎo)線粒體膜去極化和細(xì)胞凋亡蛋白酶3和7介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。從病毒蛋白R(shí)轉(zhuǎn)化的U937細(xì)胞線粒體中解離己糖激酶1同樣會(huì)增強(qiáng)細(xì)胞凋亡蛋白酶3和7的活性。這些觀察結(jié)果表明，己糖激酶1在HIV1感染的巨噬細(xì)胞中不參與代謝，而是結(jié)合到線粒體上從而維持其完整性。這些結(jié)果表明，靶向己糖激酶1與線粒體的相互作用從而持續(xù)誘導(dǎo)受到感染的巨噬細(xì)胞凋亡可能會(huì)被證明對凈化成為HIV儲(chǔ)存容器的巨噬細(xì)胞有好處。介紹介紹單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在先天性免疫防御中起重要作用。但是在HIV1感染的情況下，巨噬細(xì)胞可以加快病毒從體表傳播到大腦等末梢器官。許多研究已經(jīng)證明，HIV1感染的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是相對耐凋亡的。因此，這些生存能力強(qiáng)的被感染細(xì)胞可以在大腦中作為HIV1持續(xù)存在的儲(chǔ)存容器，也可以促使病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療。了解被HIV1感染的巨噬細(xì)胞抵抗凋亡的機(jī)制對于這些病毒儲(chǔ)存容器的靶向治療是很重要的。被感染的巨噬細(xì)胞的對凋亡抗性可能是源于HIV1和宿主葡萄糖代謝之間的相互作用。事實(shí)上，早期研究表明，VPR基因可以調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的糖酵解途徑。葡萄糖代謝的第一步是在己糖激酶的作用下葡萄糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖6磷酸。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中有4種同類型的己糖激酶HK1，HK2，HK3，HK4。在這些同型的己糖激酶中，HK1和HK2可以結(jié)合線粒體。線粒體結(jié)合的己糖激酶在維持線粒體外膜完整性上起了重要作用。研究表明，己糖激酶結(jié)合于電壓依賴性陰離子通道抑制了膜間蛋白收到凋亡信號(hào)刺激而釋放，并抑制了凋亡。當(dāng)前時(shí)代，作為病毒容器的巨噬細(xì)胞，其生命力較頑強(qiáng)的持久性對于規(guī)劃用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法根除HIV1的策略而言是一個(gè)重要的挑戰(zhàn)。此外，闡明HIV1介導(dǎo)的葡萄糖代謝途徑阻截機(jī)制將會(huì)使我們對設(shè)計(jì)清除潛伏的HIV1病毒的治療策略有了更深刻的認(rèn)識(shí)。在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)了HIV1誘導(dǎo)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中己糖激酶1的表達(dá)。但是，HIV1的表達(dá)抑制了己糖激酶的活性卻促使己糖激酶與線粒體結(jié)合以維持線粒體外膜的完整性。研究還發(fā)現(xiàn)，在巨噬細(xì)胞U937細(xì)胞中VPR基因的過度表達(dá)增強(qiáng)了線粒體與己糖激酶1的結(jié)合能力。在HIV1感染的巨噬細(xì)胞中分離線粒體上的己糖激酶1和克霉唑會(huì)降低線粒體膜的電勢，以及誘導(dǎo)凋亡蛋白酶3和7介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。類似地，在病毒蛋白R(shí)另加一組二甲基亞砜作對照，10小時(shí)后測定胞質(zhì)和線粒體中的己糖激酶1蛋白水平。這項(xiàng)分析證明了己糖激酶1在胞質(zhì)中（圖3A3A、B）和線粒體中（圖3C3C、D）的含量比受到克霉唑劑量依賴性的調(diào)節(jié)。特別地，25ΜMOL/L克霉唑顯著地增加了胞質(zhì)中的己糖激酶水平（圖3A3A、B）并且伴隨著線粒體中己糖激酶水平下降（圖3C3C、D）。在接下來的實(shí)驗(yàn)中，我們使用了25ΜMOL/L克霉唑。為了測定在線粒體中用25ΜMOL/L克霉唑改變己糖激酶的亞細(xì)胞定位帶來的影響，我們使用膜滲透性染料JC1測量了線粒體膜電位變化（ΔΨ）。在對照、PMA處理、PMA外加25ΜMOL/L克霉唑處理的U1細(xì)胞中極化細(xì)胞（紅色熒光）的百分比分別為7239±16、7398±28和3171±13，去極化細(xì)胞（綠色熒光）的百分比分別為2683±12、2128±35和6805±10（圖3E3E）。這些數(shù)據(jù)表明，25ΜMOL/L克霉唑改變了PMA處理的U1細(xì)胞的線粒體膜電位。線粒體膜電位的變化是細(xì)胞凋亡早期的一個(gè)顯著特點(diǎn)。因此我們測定了PMA處理的和PMA外加25ΜMOL/L克霉唑處理的U1細(xì)胞存活水平細(xì)胞事先用熒光激活細(xì)胞分選術(shù)和碘化丙啶（PI）染色處理過。克霉唑與PMA處理的凋亡率是單獨(dú)用PMA處理的3倍（圖4A4A）。半胱天冬酶家族成員細(xì)胞凋亡蛋白酶3和7在哺乳動(dòng)物細(xì)胞凋亡中起著關(guān)鍵的作用。因此，我們使用凋亡蛋白酶血清球蛋白3/7鑒定法判斷克霉唑誘導(dǎo)U1細(xì)胞隨著己糖激酶1與線粒體分離而凋亡凋亡蛋白酶血清球蛋白3/7鑒定法利用激活發(fā)光的凋亡蛋白酶3/7作為測量凋亡蛋白酶活性的底物。結(jié)果表明，同對照組相比，克霉唑處理的細(xì)胞，其凋亡蛋白酶3/7活性增加了23倍（圖4B4B）。HIV1HIV1的病毒蛋白的病毒蛋白R(shí)基因在調(diào)節(jié)己糖激酶基因在調(diào)節(jié)己糖激酶11轉(zhuǎn)移中的作用轉(zhuǎn)移中的作用在觀察到HIV1感染的巨噬細(xì)胞的線粒體中己糖激酶1含量增加之后，我們提出如下問題是不是病毒蛋白VPR調(diào)節(jié)了己糖激酶1的亞細(xì)胞定位轉(zhuǎn)移。最近，使用穩(wěn)定同位素標(biāo)記（SILAC）蛋白質(zhì)組學(xué)分析，我們證明了HIV1的病毒蛋白R(shí)誘導(dǎo)了巨噬細(xì)胞中己糖激酶1的表達(dá)。此外，研究表明，病毒蛋白R(shí)對于HIV1感染的巨噬細(xì)胞而言是必需的，因?yàn)樵谌狈Σ《镜鞍識(shí)的巨噬細(xì)胞中病毒的復(fù)制效率降低。我們測定了VPR基因過度表達(dá)對于U937巨噬細(xì)胞中細(xì)胞質(zhì)和線粒體組分的己糖激酶1含量的影響。線粒體和細(xì)胞質(zhì)餾分的純度通過細(xì)胞色素C氧化酶亞基IV代表線粒體、微管蛋白代表細(xì)胞質(zhì)來確定。我們首先測定了U937細(xì)胞中VPR基因的表達(dá)量（轉(zhuǎn)換成ADVPR基因），然后定量測定這些細(xì)胞中己糖激酶的總活性。這些研究表明，VPR基因在轉(zhuǎn)入ADVPR基因的巨噬細(xì)胞中過度表達(dá)（圖5A5A）抑制了全部細(xì)胞的溶胞產(chǎn)物中己糖激酶的總活性（圖5B5B）。有趣的是，同單獨(dú)導(dǎo)入腺病毒的U937細(xì)胞相比，ADVPR顯著增加了線粒體組分中的己糖激酶含量（圖5C5C、D）并且顯著減少了細(xì)胞質(zhì)組分中的含量（圖5C5C、E）。這些發(fā)現(xiàn)證明，VPR確實(shí)調(diào)節(jié)了己糖激酶1從細(xì)胞質(zhì)到線粒體的轉(zhuǎn)移。為了顯示VPR介導(dǎo)己糖激酶1轉(zhuǎn)移至線粒體的重要性，我們使用克霉唑?qū)?dǎo)入VPR的U937細(xì)胞的線粒體和己糖激酶1分離，然后測定細(xì)胞凋亡蛋白酶3和7的活性。結(jié)果顯示同對照組（導(dǎo)入VPR的U937細(xì)胞）相比，使用25ΜMOL/L克霉唑處理后細(xì)胞凋亡蛋白酶3和7的活性增加了22倍（圖5F5F）?？偠灾?，這些發(fā)現(xiàn)闡明了VPR介導(dǎo)線粒體和己糖激酶1結(jié)合在維持線粒體完整上的重要性，因?yàn)樵谵D(zhuǎn)入VPR的細(xì)胞中用克霉唑?qū)⒕€粒體與己糖激酶1解離會(huì)誘導(dǎo)激活細(xì)胞凋亡蛋白酶3和7。討論討論同未被感染的單核細(xì)胞相比，持續(xù)受到感染的原單核細(xì)胞對于凋亡刺激并不敏感。HIV1感染的巨噬細(xì)胞比HIV1感染的其他細(xì)胞對凋亡有更強(qiáng)抗性，更有能力被當(dāng)作病毒儲(chǔ)藏庫。此外，病毒從這些潛在儲(chǔ)藏庫中傳播可以促進(jìn)病毒感染那些易受感染的靶細(xì)胞。HIV1感染的巨噬細(xì)胞抵抗凋亡的機(jī)制目前還不是很清楚。但是有推測認(rèn)為巨噬細(xì)胞可能因?yàn)榉只蛘唛g接因?yàn)镠IV感染又或者是因?yàn)楸磉_(dá)了特殊的病毒蛋白如TAT和NEF激發(fā)了固有抵抗凋亡的方式。迄今為止的研究表明，細(xì)胞中的HIV1誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞菌落刺激因子表達(dá)促進(jìn)了抗凋亡蛋白如MCL1和BFL1的表達(dá)。研究還表明，活化HIV1感染的細(xì)胞的壓力誘導(dǎo)PI3K/AKT細(xì)胞存活途徑也會(huì)保護(hù)巨噬細(xì)胞免于凋亡。我們推測降低細(xì)胞凋亡蛋白酶3的活性可能是持續(xù)受到HIV1感染的細(xì)胞抵抗凋亡的一種機(jī)制。最近我們證明了HIV

簡介：1中文中文2740字出處出處WANGXJ,YUANSL,XIAOL,ETALTHEEXPRESSIONOFCSRCGENEINTHECARCINOGENESISPROCESSOFHUMANCARDIAADENOCARCINOMAJWORLDJOURNALOFGASTROENTEROLOGY,1999,56488491人賁門癌癌變進(jìn)程中人賁門癌癌變進(jìn)程中CSRC基因的表達(dá)基因的表達(dá)關(guān)鍵詞CSRC基因表達(dá)產(chǎn)物PP60CSRC；腫瘤轉(zhuǎn)移；摘要目的探討CSRC基因在人賁門癌（CA）癌變進(jìn)程中的活性，表達(dá)和作用。方法對56例CA，34例正常，36例癌旁上皮和20例CA的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)用特異的單克隆抗體MAB327，免疫組化法檢測PP60CSRC和CSRC基因的表達(dá)。結(jié)果PP60CSRC的陽性率在正常上皮，增生上皮，CA和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中分別為29410/34,94434/36,71440/56和60012/20。而且，各陽性率間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜001。CA和增生上皮中的PP60CSRC的表達(dá)水平顯著高于正常上皮P＜001＝。PP60CSRC的陽性率在乳頭狀，管狀，低分化和粘膜腺癌中分別為7506/8,81818/22,50010/20和10006/6，管狀和粘膜腺癌中顯著高于乳頭狀和低分化腺癌（P005）。結(jié)論CSRC基因的活性和表達(dá)與人CA的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)；PP60CSRC蛋白數(shù)量在發(fā)癌過程中增加；PP60CSRC的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。介紹目前遠(yuǎn)端胃癌的發(fā)病率逐年下降，而賁門癌的發(fā)病率卻在穩(wěn)定增加。CA的生物學(xué)和流行病學(xué)特征于遠(yuǎn)端胃癌明顯不同，且原因不明［13］。PP60CSRC是CSRC基因的產(chǎn)物，具有酪氨酸激酶活性。CSRC基因表達(dá)的增加在乳腺癌［4］，食管癌［5］，胃癌［6］和結(jié)腸癌［7］中都有報(bào)道。CSRC基因活性和表達(dá)可能與一些腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。我們先前的研究表明CSRC基因的活性和表達(dá)與食管鱗癌的分化和發(fā)展有關(guān)［8］。因此我們相信在賁門癌中也有相似的變化。材料和方法標(biāo)本的收集和處理所有的56例CA標(biāo)本均來自腫瘤中心的手術(shù)后CS患者。所有的標(biāo)本均經(jīng)固定化程序，甲醛固定，石蠟包埋，至少兩套4ΜM6ΜM厚的石蠟切片。一個(gè)用HE染色，一個(gè)做免疫組化。試劑單克隆抗體MAB327小鼠IGG由日本大學(xué)分子病理系提供，抗生蛋白鏈菌素免疫組化試劑盒ZYMEDUSA從FUZHOUMAXIMBIOTECH公司購買。PP60CSRC蛋白的免疫組化分析PP60CSRC蛋白用LSAB方法的免疫組化分析。組織切片在梯度乙醇中脫蠟脫水后，用胰蛋白酶消化。用3H2O2阻滯內(nèi)源性過氧化物酶的活性，用正常血清處理后，切片在稀釋為1∶100的MAB327中孵育，4℃過夜。在室溫下，生物素化的第二抗體20分鐘，抗生蛋白鏈菌素30分鐘。再用含有0005H2O2的002的3,3四鹽酸二氨基聯(lián)苯胺染色。再用蘇木精復(fù)染。組織病理學(xué)檢查CA和有關(guān)的損傷的組織病理學(xué)診斷，以及CA的組織學(xué)類型均由2名有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)生根據(jù)一定的標(biāo)準(zhǔn)做出［8］。PP60CSRC免疫組化染色的定性和定量分析PP60CSRC的免疫染色按照已知的標(biāo)準(zhǔn)分析［5］。CA中PP60CSRC陽性細(xì)胞的百分率按以下標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)陰性,＜25,2550,＞50。PP60CSRC陽性細(xì)胞表性和細(xì)胞膜的染色強(qiáng)度與陰性對照陰性,弱,中度和強(qiáng)。結(jié)果組織病理學(xué)檢查在56例CA標(biāo)本中，包括乳頭狀8/56，管狀22/56，低分化3多正常細(xì)胞中均可發(fā)現(xiàn)PP60CSRC的表達(dá)。在細(xì)胞增生，分化和轉(zhuǎn)化的調(diào)控中起重要的作用［4］。目前的研究顯示PP60CSRC蛋白數(shù)量和激酶活性的增加與一些人類腫瘤的發(fā)身發(fā)展相關(guān)，而且活性和表達(dá)增加是腫瘤發(fā)生的一個(gè)因素［48］。本研究中，PP60CSRC蛋白在CA，乳頭狀，管狀，低分化和粘液腺癌中的表達(dá)分別為71440/56,94434/36和29410/34，在CA和增生上皮中PP60CSRC的陽性率比在正常上皮中高（P001）。JANKOWISKIETAL分析了15例食管腺癌和15例BARRETT′S食管上皮中CSRC基因產(chǎn)物表達(dá)，陽性率為203/15，提示CSRC基因的表達(dá)于食管腺癌的發(fā)展相關(guān)。因此，本研究的結(jié)果顯示CSRC基因的活性和表達(dá)可能與CA的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。但是，在增生上皮中PP60CSRC的高表達(dá)可能與老年大鼠的腺上皮細(xì)胞的增生相關(guān)［9］。在一些癌旁正常上皮PP60CSRC的低表達(dá)可能是由于在正常上皮中PP60CSRC的表達(dá)與癌的發(fā)生相關(guān)［58］。另一方面，也說明CSRC基因的活性和表達(dá)可能使CA發(fā)癌過程中的一個(gè)早期事件。盡管CSRC基因的活性和表達(dá)與一些人類腫瘤的發(fā)生相關(guān)。用生化方法測定PP60CSRC的激酶活性和蛋白數(shù)量的結(jié)果因方法而不同。大部分的研究報(bào)道，PP60CSRC的激酶活性在癌細(xì)胞株和胃癌，腸癌，肺癌和腎癌的組織中有增加。但是與腫瘤相比，正常組織中無PP60CSRC蛋白數(shù)量的不同。PP60CSRC的激酶活性的增加無法用CSRC基因編碼的蛋白表達(dá)的增加而解釋［6,10］。本研究中，PP60CSRC蛋白用特異的單克隆抗體MAB327檢測，在CA和增生上皮中PP60CSRC的高表達(dá)分別為357和778，在癌旁的一些正常上皮中有PP60CSRC的低表達(dá)，兩者表達(dá)的不同有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P001）。本研究的結(jié)果提示PP60CSRC蛋白數(shù)量在CA中增加。關(guān)于CSRC基因表達(dá)產(chǎn)物，PP60CSRC和癌細(xì)胞分化之間的關(guān)系，有不同的意見［6,8,9,11］。FANNINGETAL［1］報(bào)道了在高分化膀胱癌中有CSRC基因的高水平表達(dá)，提出PP60CSRC蛋白和激酶活性與泌尿道和ⅠⅡ期膀胱癌上皮細(xì)胞的分化相關(guān)。TAKEKURAETAL［6］PP60CSRC激酶活性在高分化和低分化胃癌中未發(fā)現(xiàn)不同。本研究中，不同組織類型的CA中PP60CSRC陽性率也不同。在粘液腺癌中陽性率為1000,6/6，在管狀腺癌中為818,18/22，比乳頭狀750,6/8和低分化500,10/20要高，這種不同有顯著性差異（P005）。在粘液和管狀腺癌中高水平的表達(dá)分別為10006/6和63614/18，在乳頭和低分化腺癌中只有低表達(dá)，這種不同也有顯著的差異（P001）。這些結(jié)果提示，PP60CSRC表達(dá)水平與CA的分化和組織學(xué)類型相關(guān)，在粘液和管狀腺癌中的PP60CSRC高表達(dá)可能與它們的高分化和其他的生物學(xué)行為相關(guān)。帶有激酶活性增加的PP60CSRC表達(dá)與結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系也有報(bào)道［12,13］。但是用免疫組化染色檢測轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中PP60CSRC蛋白暫無報(bào)導(dǎo)。TALAMONTIETAL［12］發(fā)現(xiàn)PP60CSRC激酶活性在原發(fā)和多發(fā)癌中也有增加。TERMUHLENETAL［13］報(bào)道了在結(jié)腸癌干轉(zhuǎn)移中也有PP60CSRC激酶活性的增加。本研究中，檢測CA的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的PP60CSRC蛋白，陽性率為60012/20，PP60CSRC表達(dá)水平與相同的原發(fā)腺癌相同。本研究的結(jié)果顯示，PP60CSRC表達(dá)與CA的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。