卵巢癌腹水與卵巢癌耐藥的相關性研究.pdf

1、目的:
　　卵巢癌在婦科惡性腫瘤中的病死率很高。全面的細胞減滅術和術后輔以鉑類加紫杉醇為基礎的聯(lián)合化療是其標準治療方案。雖然在治療上有了很大的進步，但最終仍會出現(xiàn)疾病的復發(fā)或轉移。究其根源，主要是因為化療耐藥的產生。如何預測卵巢癌耐藥，指導卵巢癌患者的治療，在卵巢癌的治療研究中成為了一個熱點問題。晚期卵巢癌患者常伴有惡性腹水的產生，并且腹水中的細胞因子與患者的無進展生存和預后密切相關。此外，卵巢腹水可促進腫瘤細胞的增殖，并可抑制細

2、胞的凋亡。由此我們推測，卵巢癌腹水可能促進卵巢癌耐藥的發(fā)生。因此，在本研究中我們首先檢測卵巢癌腹水對卵巢癌細胞生物學行為的影響，然后探究卵巢癌腹水與卵巢癌化療耐藥的相關性。
　　方法：
　　1.搜集23例卵巢癌腹水上清，用不同的腹水培養(yǎng)卵巢癌SKOV3細胞，并分為實驗組（腹水培養(yǎng)組）和對照組。
　　2.采用MTT實驗、細胞劃痕修復實驗和Transwell侵襲實驗檢測卵巢癌腹水對SKOV3細胞的增殖、遷移和侵襲能力的影響

3、。
　　3.對實驗組和對照組的細胞行不同濃度化療藥物的處理，并采用MTT實驗檢測各組腫瘤細胞對紫杉醇敏感性的變化。
　　4.化療藥物處理24h后，采用流式細胞儀檢測不同組內SKOV3細胞的凋亡情況。
　　5.采用Western Blot檢測耐藥蛋白在對照組、腹水處理組和腹水腫瘤細胞組的表達水平。
　　結果：
　　1. MTT實驗和細胞劃痕修復實驗結果顯示，腹水可促進卵巢癌SKOV3細胞的增殖，并可促使細胞向

4、劃痕區(qū)域明顯遷移（P<0.05）。Transwell侵襲實驗結果顯示，腹水培養(yǎng)組穿膜細胞數(shù)與 SKOV3空白對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），腹水沒有增加SKOV3細胞的侵襲能力。
　　2.對實驗組（腹水腫瘤細胞組與腹水培養(yǎng)組）和對照組的細胞行不同濃度化療藥物處理48h后，采用MTT實驗檢測各組細胞對紫杉醇的敏感性。結果顯示，在相同藥物濃度下，腹水腫瘤細胞組和腹水組的細胞抑制率明顯低于對照組，而腹水腫瘤細胞組又明顯低于

5、腹水組。經腹水處理后SKOV3細胞對紫杉醇的敏感性顯著下降（P<0.05），與對照組相比，下降了約2.3倍。
　　3.流式細胞儀檢測各組細胞的凋亡，結果顯示，腹水培養(yǎng)組與對照組相比，細胞凋亡率無明顯變化（P>0.05）；紫杉醇作用24h后，腹水培養(yǎng)組的凋亡率明顯低于對照組（P<0.05）。
　　4.卵巢癌腹水可以增加腫瘤細胞內耐藥蛋白P-gp和MRP1的表達。
　　結論：
　　1.卵巢癌腹水可促進卵巢癌SKOV3