核磁共振波譜成像在垂體腺瘤藥物療效預測及手術預后評估中的應用.pdf

1、目的:
　　核磁共振波譜成像（magnetic resonance spectroscopic imaging，MRSI）在垂體生長激素（growth hormone，GH）腺瘤術前預測生長激素類似物(somatostain analogs，SSA)藥物治療敏感性和評估垂體無功能促性腺激素腺瘤(non-function gonadotrophinadenomas，NFGA)手術預后的價值。
　　方法:
　　篩選我科21

2、經蝶手術的垂體生長激素腺瘤患者。常規(guī)收集患者的年齡、性別、體質指數(body mass index，BMI)、術前激素水平等資料，MRI和MRSI檢查在我院1.5T或3.0T磁共振掃描儀上進行。3D核磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）和MRSI檢查∶采用多體素(multivoxel，MV)波譜成像，點分辨波譜成像(point resolvedspectroscopy, PRESS)序列，重復時間(re

3、petition time，TR)/回波時間(echo time，TE)=1000/144ms，體素=7.5mm×7.5mm×10mm，選擇100-200cm2包含盡可能多的腫瘤區(qū)域感興趣區(qū)和周圍正常區(qū)域，讀取或者計算獲得膽堿(choline，Ch)，3.36-3.21百萬分之一(parts per million，ppm)，N-乙酰天門冬氨酸(N-acetylaspartate，NAA)，2.18-2.01 ppm，肌酸(creati

4、ne，Cr)，3.15-3.0 ppm，以及Ch/Cr，Ch/NAA和NAA/Cr的比值。垂體生長激素腺瘤的組織學超微結構使用電鏡分析，手術標本使用免疫組化評分系統(tǒng)(immunoreactivity scoring system，IRS)評估分析生長抑素受體(somatostatin receptorsubtype，SSTR)2和5，P27和P21的表達。使用SPSS19.0和GraphPad Prism6.0分析MRSI與病理超微結構

5、，生長抑素受體等的相關性，預測SSA治療敏感性的價值。
　　隨訪28例病理檢查為卵泡刺激素（follicule-stimulating hormone，FSH）/黃體生成素(luteinizing hormone，LH)免疫陽性的臨床無功能促性腺激素腺瘤患者，常規(guī)收集患者年齡、性別、Knosp分級、侵襲性等資料，MRI和MRSI按上述設置掃描。對FSH/LH免疫陽性的無功能性促性腺激素腺瘤患者，術前及術后晨起完善垂體激素檢查，按時

6、隨訪，定期復查MRI。使用SPSS19.0分析預測MRSI在術前預測Knosp分級和預后評估的價值。
　　結果:
　　本研究GH腺瘤組共納入13例稀疏性垂體腺瘤和5例致密性垂體腺瘤患者，受試者工作曲線（receiver operator characteristic，ROC）分析Ch/Cr的比值在預測垂體生長激素腺瘤的超微結構類型的敏感性為92.3％，特異性為100％，準確度為94.4％，曲線下面積(AUC)為0.923(P

7、=0.007)，Ch/Cr的比值的閾值為1.27。Ch在預測垂體生長激素腺瘤超微結構類型的敏感性為69.2％，特異性為100％，曲線下面積為0.877(P=0.016)，Ch的閾值是3140.5。相關性分析Ch/Cr的比值與SSTR2表達量呈負相關(P＜0.05)，與Ki-67值呈正相關(P＜0.05)，與T2信號值正相關(P＜0.05)，與年齡、腫瘤大小、侵襲性、P27、P21等表達差異無統(tǒng)計學意義。
　　FSH/LH腺瘤組共納

8、入28例患者，在隨訪的4～53月中，6例患者有殘留的再生或者復發(fā)。在FSH/LH腺瘤組中Knosp分級3～4級患者Ch/NAA的比值較Knosp分級1～2級患者明顯增高(P＜0.05)，ROC曲線顯示∶Ch/NAA曲線下面積為0.841，結果顯著，Ch/NAA的閾值為2.24，區(qū)分FSH/LH腺瘤Knosp分級的敏感性為80％，特異性為84.6％，陽性預測值為85.71％，陰性預測值為78.57％，準確度為為89.28％;6例復發(fā)患者的

9、Ch/Cr的比值比未復發(fā)的患者高(P＜0.05)，ROC曲線示Ch/Cr的閾值為2.27，評估預后復發(fā)的敏感性為83.3％，特異性為72.7％，陽性預測值為45.45％，陰性預測值為94.12％，準確度為75％。
　　結論:
　　MRSI是一種無創(chuàng)的提供代謝和生化信息的檢查，可以預測垂體生長激素腺瘤的病理超微結構類型，與SSTR2、Ki-67表達和T2高信號相關。患者MRSI檢查Ch/Cr的比值＞1.27時，稀疏顆粒型生長激

10、素腺瘤可能性大，且Ch/Cr的比值越大，SSTR2表達就越低，Ki-67表達就越高，T2高信號的可能性越大，對SSA治療越不敏感。因此，MRSI可能是術前預測SSA治療垂體生長激素垂體大腺瘤敏感性的有效方法。
　　在FSH/LH腺瘤組，MRSI可以預測Knosp級別，評估預后殘留再生或復發(fā)。Ch/NAA的比值越大，侵襲的可能越大，Knosp分級在3～4的可能性就越大。Ch/Cr的比值越大，術后復發(fā)的可能性大。因此應加強隨訪，如有殘