板藍根水提物對糖尿病大鼠及其并發(fā)癥的保護作用.pdf

1、目的:建立2型糖尿病大鼠模型，研究板藍根水提物(WERI)對2型糖尿病大鼠及其并發(fā)癥的保護作用，并探討可能的作用機制。
　　方法:選Wistar雄性大鼠，在正常條件下飼養(yǎng)一周，隨機抽選8只大鼠作為正常對照組，喂以標準普通飼料。余下大鼠喂以高糖高脂飼料，8周后，采用鏈脲佐菌素(STZ，25mg·kg-1)腹腔注射誘導2型糖尿病大鼠模型。將糖尿病大鼠隨機分組:模型組、羅格列酮組（RSG,0.3mg·kg-1）、WERI高劑量組（WER

2、I，100mg·kg-1）、WERI中劑量組(WERI，50mg·kg-1)與WERI低劑量組（WERI，25mg·kg-1），每日灌胃給藥一次。觀察大鼠的一般狀態(tài)，定期稱重，經過4周的藥物治療，用全自動生化分析儀檢測各組大鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、游離脂肪酸(FFA)、谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT);運用葡萄糖氧化酶法檢測各組大鼠的空腹血

3、糖(FBG);采取放射免疫法檢測血清胰島素水平(FINS)，并根據公式計算出胰島素敏感指數(ISI):用WST-8法檢測超氧化物歧化酶(SOD)的活力;用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(MDA)的含量;參考公式計算出肝系數;ELISA法檢測血清脂聯素(ADP)、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）及內皮素-1(ET-1)濃度;利用硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)濃度;一氧化氮合酶(NOS)可催化L-Arg和分子氧反應生成的NO，后者可與親和性物

4、質生成有色化合物，利用此原理檢測NOS活力;蘇木精-伊紅染色的方法觀察肝臟與主動脈的病理變化;免疫組織化學染色法檢測主動脈細胞間粘附因子-1(ICAM-1)、CD40、c-Jun的表達情況。
　　結果:實驗結束后，糖尿病病理模型組大鼠與正常組相比，大鼠的體重下降，血清中TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、MDA、肝系數、AST、ALT、ET-1、MCP-1的水平均顯著增加， HDL-C、ISI及SOD活性、NOS活力、NO、

5、ADP的水平均顯著降低，均具有顯著差異(P＜0.05)。與模型組大鼠相比，WERI高劑量組大鼠的體重升高，TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、MDA、肝系數、AST、ALT、ET-1、MCP-1水平下降，HDL-C、SOD活力、ISI值、ADP濃度、NO濃度、NOS活力均增加，差異均有顯著意義(P＜0.05);病理模型組大鼠的肝竇狹窄，肝細胞腫脹且細胞界限模糊，可發(fā)現有炎細胞浸潤，肝細胞出現點狀或灶狀壞死，而羅格列酮組與WERI各

6、劑量組大鼠肝臟均有顯著改善，未見炎性細胞浸潤;模型組大鼠主動脈內皮細胞和平滑肌細胞增生，脂質沉積，可見平滑肌細胞扭曲、層數增多，排列紊亂，細胞核大小不同，部分出現鈣化，而羅格列酮組與WERI高、中劑量組大鼠主動脈得到顯著改善;主動脈中ICAM-1、CD40及c-Jun的表達也較模型組減少。
　　結論:(1) WERI對糖尿病大鼠具有降血糖、調節(jié)血脂、改善胰島素抵抗的作用;(2)WERI對糖尿病大鼠早期肝損傷具有保護作用;(3) W