一種新型多功能抗腫瘤IFN-γ--CBD融合蛋白.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、眾所周知γ干擾素（IFN-γ）具有強大的抗腫瘤和免疫調節(jié)功能，但是它會引發(fā)嚴重全身毒副作用，因而臨床應用受到極大的限制。基質金屬蛋白酶2（MMP2）在腫瘤破壞細胞外屏障促進侵襲轉移進程中，發(fā)揮著重要作用。MMP2發(fā)揮作用時依賴兩個主要功能結構域包括催化結構域和膠原結合結構域（CBD），后者介導MMP2與膠原的結合。因此，我們利用基因工程的方法將成熟肽的IFN-γ置于了CBD多肽鏈的氨基端，設計出一個既含有IFN-γ又含有CBD的融合蛋白

2、IFN-γ-CBD用于腫瘤治療。利用CBD具有與膠原結合的能力，IFN-γ-CBD會長時間停留在富含膠原的腫瘤局部而不至于全身擴散，這不僅有利于提高局部藥物濃度和作用時間，而且避免IFN-γ的全身毒副作用。體內和體外實驗，證實了我們成功地表達和純化出這種融合蛋白，且具有預期的各種功能和活性。我們發(fā)現(xiàn)融合蛋白中的CBD通過競爭性結合腫瘤局部的膠原，可以抑制腫瘤細胞內源MMP2對膠原蛋白的降解，從而發(fā)揮抑制腫瘤轉移的作用。在抗腫瘤動物實驗中

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