ERCC1、TUBB3基因在食管磷狀細胞癌中的表達及其臨床意義的研究.pdf

1、目的:我國是世界上食管癌發(fā)病率與死亡率最高的國家[1]，其病理類型以鱗狀細胞癌為主。在我國食管鱗狀細胞癌的發(fā)病率約占食管癌總發(fā)病率的95％左右。臨床上對于局限性食管癌，手術是主要治療方法，近年來手術技巧得到不斷提升，但遠期療效卻未見明顯提高。不少資料報道，在食管癌切除術后適當給予相應劑量的輔助化療可以使患者從中獲益。也有研究表明，癌癥患者術后采用短程、小劑量的化療，近期療效顯著，5年生存率也可得到明顯提高，因此有效的術后化療方案的制定則

2、顯得至關重要。隨著人類基因組學及功能基因組學研究的不斷深入，如何根據(jù)藥物敏感相關靶標檢測的結果，結合患者的臨床病理特征，選擇術后輔助化療藥物，成為近年來關注的熱點。
　　研究表明，切除修復交叉互補基因1(excision repair cross completion1，ERCC1)可以作為預測鉑類藥物化療效果的指標。人微管蛋白β3(HumanTubulin Beta-3 Chain，TUBB3)編碼的Ⅲ型β-微管蛋白(β-Tub

3、ulin-Ⅲ)與抗微管類藥物的療效關系密切。
　　本文通過對ERCC1與TUBB3基因mRNA在食管鱗狀細胞癌組織及遠癌組織中的表達情況進行研究，初步探討二者同腫瘤發(fā)生發(fā)展和侵襲轉移之間有何關系，為食管癌在分子生物學領域的研究提供數(shù)據(jù)支持，同時為食管癌患者的臨床診療及個體化用藥提供理論依據(jù)。
　　方法:本文選取河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院2013年05月至2014年05月間確診并進行根治性切除的食管鱗狀細胞癌患者的癌組織60例，取其

4、中距離癌組織邊緣＞5cm的患者的遠癌組織30例作為對照。采用實時熒光定量PCR法檢測組織中ERCC1、TUBB3基因mRNA表達，并進行統(tǒng)計學分析。
　　結果:
　　1、ERCC1基因mRNA在食管鱗狀細胞癌組織中的表達水平顯著高于遠癌組織，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　2、TUBB3基因mRNA在食管鱗狀細胞癌組織中的表達水平顯著高于遠癌組織，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　3、ERCC1

5、基因mRNA的表達水平與食管鱗狀細胞癌的分化程度、淋巴轉移和病理分期關系密切(P＜0.05)，同年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、浸潤深度不相關(P＞0.05)。
　　4、TUBB3基因mRNA的表達水平與食管鱗狀細胞癌的分化程度關系密切(P＜0.05)，同年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、浸潤深度、淋巴結轉移和病理分期不相關（P＞0.05）。
　　5、ERCC1與TUBB3二者mRNA在食管鱗狀細胞癌組織中的表達無相關性（rs

6、=-0.190，P＞0.05）。
　　結論:
　　1、ERCC1、TUBB3基因mRNA表達在食管鱗狀細胞癌組織中的表達水平明顯高于遠癌組織，提示ERCC1、TUBB3基因mRNA表達異?？赡芘c食管癌的發(fā)生有關。
　　2、ERCC1基因mRNA表達與食管鱗狀細胞癌的分化程度、淋巴結轉移及病理分期之間密切相關，提示ERCC1的低表達可能與腫瘤的發(fā)展、轉移有關。
　　3、TUBB3基因mRNA表達可能與腫瘤的惡性程度

7、有關，食管鱗狀細胞癌的組織分化越低TUBB3的表達越高。
　　4、全組食管鱗狀細胞癌組織中ERCC1基因mRNA高表達比例為40％，提示全組2/5的食管癌患者對鉑類藥物敏感性較差。TUBB3基因mRNA高表達比例35.0％，可以推測全組約1/3食管癌患者應用抗微管類藥物療效較差。本研究提示參照基因檢測制定化療方案，可以提高化療敏感性。
　　5、通過檢測ERCC1、TUBB3基因mRNA在食管鱗狀細胞癌之中的表達情況有助于了解