ABCA4基因相關視網膜變性類疾病的臨床和基因研究.pdf

1、目的:對ABCA4基因相關視網膜變性類疾病的臨床表現進行歸納，并通過分子遺傳學研究檢測致病突變，總結基因型特點，探討表型與基因型的聯系。
　　方法:收集2010年-2016年于北京協和醫(yī)院眼科就診并診斷為視網膜變性的患者，進行臨床和遺傳學研究。①臨床研究方法:詢問患者病史及家族史，對患者進行視力、眼前節(jié)、散瞳眼底、眼底照相、視野、視網膜電圖(ERG)、相干光斷層掃描(OCT)及眼底自發(fā)熒光(FAF)檢查并記錄結果。②遺傳學研究方法

2、:抽取患者及家庭成員靜脈血，提取基因組DNA。應用二代測序(NGS)技術檢測其致病突變，篩選所有攜帶ABCA4致病突變的患者并總結其分子遺傳學特征。
　　結果:共納入來自57個家系的64例患者，其中男性35例，女性29例，年齡6歲～67歲，中位年齡21歲。
　　1.臨床結果:該64例患者中臨床診斷STGD為49例，CRD6例，RP9例。STGD患者表現為不同程度的黃斑萎縮，部分患者存在眼底黃色斑點或周邊部色素沉著;自發(fā)熒光表

3、現多樣。全視野ERG檢查多表現為不同程度的視網膜功能下降，且視錐細胞功能下降較視桿細胞嚴重。CRD患者表現為輕度的眼底改變合并顯著的以視錐功能下降為主的ERG改變。RP患者表現為視網膜廣泛萎縮及骨細胞樣色素沉著，伴ERG平波或表現為以視桿功能下降為主的ERG改變。本組患者中尚存在4例晚發(fā)型STGD病例，5個家系存在連續(xù)兩代患者或隔代患者。
　　2.分子遺傳學結果:57個先證者均攜帶ABCA4致病突變，c.2424C＞G:p.Y80

4、8X突變出現頻率相對高。本研究發(fā)現的80個不同ABCA4基因致病突變中，錯義突變46個(57.5％)，無義突變12個(15％)，小片段缺失或插入突變15個(18.8％)，剪接位點突變7個(8.8％)。28個(35％)為首次報道。
　　結論:ABCA4基因突變能夠引起STGD、CRD、RP三種表型，且同一表型的不同患者在發(fā)病年齡、嚴重程度、進展速度等方面也存在比較明顯的表型差異性。STGD和CRD臨床表現存在交叉，不典型病例及晚期病