IFN-Lambda 3協同索拉非尼對肝癌細胞體外增殖及裸鼠肝癌移植瘤生長抑制的實驗研究.pdf

1、分類號分類號：R730.53密級密級：公開公開研究生學位論文論文題目論文題目（中文中文）IFNLambda3協同索拉非尼對肝癌細胞體外協同索拉非尼對肝癌細胞體外增殖及裸鼠肝癌移植瘤生長抑制的實驗研究增殖及裸鼠肝癌移植瘤生長抑制的實驗研究論文題目論文題目（外文外文）SynergisticinhibityeffectsofIFNLambda3safenibonhepatocellularcarcinomainvitroinvivo研究生姓名

2、研究生姓名閻于珂閻于珂學科學科、專業(yè)專業(yè)外科學外科學?普通外科普通外科研究方向研究方向肝膽胰疾病肝膽胰疾病學位級別學位級別博士導師姓名導師姓名、職稱職稱張有成張有成教授教授論文工作論文工作起止年月起止年月2015年1月至2017年1月論文提交日期論文提交日期2017年3月論文答辯日期論文答辯日期2017年5月學位授予日期學位授予日期校址校址：甘肅省蘭州市甘肅省蘭州市IIFNLambda3協同索拉非尼對肝癌細胞體外增殖及裸鼠肝協同索拉非尼

3、對肝癌細胞體外增殖及裸鼠肝癌移植瘤生長抑制的實驗研究癌移植瘤生長抑制的實驗研究博士研究生博士研究生：閻于珂閻于珂博士生博士生導師導師：張有成張有成教授教授中文摘要中文摘要目的：索拉非尼廣譜的分子激酶抑制效用提示能夠與抗病毒作用藥物的新型細胞因子IFNLambda3聯合加強對肝細胞型肝癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）治療的臨床獲益，在這里，我們首次評價聯同使用IFNLambda3作為索拉非尼在HCC的輔助治療。

4、在第一部分研究中，我們旨嘗試在通過人肝癌細胞株的體外水平展開實驗研究，觀察兩種藥物的聯合用藥模式，是否具有對人肝癌細胞株存在協同的增殖抑制作用及激發(fā)細胞凋亡途徑的開始，并初步探討其可能的潛在的相關機制；同時為了更好的探究兩種藥物制劑的聯合用藥模式是否具有潛在的抗肝臟惡性腫瘤的效果與臨床實踐應用的價值。在第二部分研究中，我們選擇應用之前體外實驗篩選出的IFNLambda受體復合物表達陽性的人肝癌細胞株，建立免疫缺陷裸鼠異種移植腫瘤模型，觀

5、察聯合兩種藥物制劑對裸鼠皮下肝癌移植瘤生長的影響，以此進行最終評價。方法：（1）離體細胞培養(yǎng)人肝癌細胞株HepG2、SMMC7721、SKHEP1、BEL7402與正常人肝臟細胞株L02，并取材HCC手術患者人體肝癌組織新鮮標本，實時定量PCR篩選檢測特異性IFNLambda受體復合物（IL28R1和IL10R2）的基因表達水平，確定陽性表達IL28R1和IL10R2mRNA的細胞株，從中選擇兩種人肝癌細胞株作為靶細胞，進行后續(xù)平行獨立