線粒體融合與果蠅神經元中自噬缺乏所導致的異常表型.pdf

1、自噬是一種保守的細胞內分解代謝途徑，它可以將細胞蛋白或細胞器包裹進雙層膜結構的自噬體進而轉運到溶酶體并與之融合形成自噬溶酶體進行降解。為細胞的更新和維持穩(wěn)態(tài)提供新材料和能量。神經元是高度分化的細胞，它們不能通過細胞分裂的方式將異常蛋白和受損細胞器分配給子細胞來控制細胞質量，故自噬過程對神經元穩(wěn)態(tài)的維持就尤為重要。越來越多的實驗證據表明神經元中自噬功能異常與多種神經退行性疾病（如帕金森?。┯兄苯雨P系。然而自噬異常導致神經元退化病變的具體機

2、制仍不清楚。
　　 我們前期的研究結果發(fā)現(xiàn)抑制神經元中自噬相關基因Atg5或Atg12的表達導致果蠅翅膀皺縮和背部塌陷等異常表型。在本研究中，我們進一步探討了導致這些異常表型的分子機制。研究結果顯示:1）用Da-gal4誘導全身性Atg5 RNA干擾，果蠅呈現(xiàn)翅膀異常和背部塌陷的異常表型;用Da-gal4誘導全身性Atg12 RNA干擾，果蠅在蛹期死亡。這一結果與我們前期利用Elavc155-gal4誘導的Atg5和Atg12R

3、NA干擾所導致的表型一致;2）RNA干擾抑制Atg5或Atg12表達導致饑餓處理的幼蟲脂肪體細胞自噬體和自噬溶酶體形成顯著下降。說明Atg5和Atg12 RNA干擾導致自噬異常。3）RNA干擾線粒體融合基因Marf的表達可以緩解由在果蠅神經元中Atg5或Atg12 RNA干擾所導致的異常表型;而過表達另一線粒體融合基因hOPA1使由在神經元中Atg5 RNA干擾所導致的異常表型加重。說明Atg5或Atg12 RNA干擾所導致的異常表型與