Machado-Joseph病2家系的基因分析及臨床研究.pdf

1、目的：研究廣西遺傳性脊髓小腦共濟失調(diào)3型（Machado-Joseph Disease）患者的家系遺傳特點、臨床表現(xiàn)。
　　方法：調(diào)查2個臨床表現(xiàn)疑為遺傳性脊髓小腦共濟失調(diào)（Spinocerebellar Ataxia，SCA）的家系患病成員的病史和體征，根據(jù)國際協(xié)作共濟失調(diào)評估量表（International Cooperative Ataxia Rating Scale，ICARS，ICARS）、共濟失調(diào)評估量表（Scale

2、for the Assessment and Rating of Ataxia，SARA）、簡易智能狀態(tài)量表（MiniMental State Examination，MMSE）對臨床表現(xiàn)進行評分。采集外周靜脈血，提取DNA進行PCR反應及瓊脂糖電泳實驗，分析片段長度及（CAG）n重復次數(shù)以診斷SCA分型，同時分析其遺傳特點，并將2家系5名患者的ICARS、SARA、MMSE評分與病程，（CAG）n重復數(shù)目與病程、發(fā)病年齡進行Spear

3、man秩相關分析。
　　結(jié)果：2個家系患者的主要臨床表現(xiàn)為行走不穩(wěn)、動作遲緩、構音障礙，9名患者經(jīng)過基因檢測證實為MJD/SCA3，均為三核苷酸序列（CAG）n重復數(shù)目異常，其中一條等位基因（CAG）n重復數(shù)目范圍為15—40次，另一條等位基因（CAG）n重復數(shù)目范圍達70—80次。Spearman秩相關提示ICARS、SARA評分與病程呈正相關趨勢，MMSE評分與病程呈負相關趨勢，（CAG）n重復數(shù)目與病程、發(fā)病年齡呈負相關趨勢

4、，但均無統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論：本研究的2個SCA家系臨床以小腦、腦干病變等錐體束以及椎體外系損害為主，為常染色體顯性遺傳，基因檢測結(jié)果均為MJD/SCA3，家系1中4例患者的（CAG）n重復數(shù)目為71~80，家系2中5例患者的（CAG）n重復數(shù)目為74~80；MJD/SCA3患者的發(fā)病年齡與臨床癥狀、（CAG）n重復數(shù)目與發(fā)病年齡及病程可能有一定關系。Spearman秩相關提示ICARS、SARA評分與病程呈正相關趨勢；MMSE