藥對川芎-香附主要成分的提取及在大鼠體內的藥代動力學研究.pdf

1、藥對川芎-香附配伍主要用于治療郁證，在很多復方中也常配伍應用。不同比例的川芎-香附配伍藥效學存在差異，目前其物質基礎和配伍機理尚未闡明，本研究在考察川芎-香附不同配伍比例和不同提取方法對主要成分體外溶出影響的基礎上，進一步研究了主成分之一的阿魏酸在大鼠體內的藥代動力學及組織分布，為川芎-香附合理配伍和臨床應用提供依據。
　　1.川芎-香附藥對提取方法研究
　　香附與川芎藥材中含多種化學成分，包括大量的脂溶性的揮發(fā)油類成分，和

2、水溶性酚酸類成分。本實驗擬選擇川芎-香附藥對中的α-香附酮（香附）、藁苯內酯（川芎）阿魏酸（川芎）作為主要研究對象，建立高效液相色譜含量測定方法，測定不同比例、不同提取方法下藥對中三種功效成分的溶出度。
　　實驗分別采用水煎煮、超聲提取以及先石油醚后75％乙醇滲濾三種提取方法對不同比例比例的川芎-香附藥對進行提取，HPLC法分別測定指標性成分藁本內酯、阿魏酸及α-香附酮含量。結果表明三種提取方法中水溶性指標性成分阿魏酸在水煎煮提取

3、條件下溶出度少量高出于其他方法，油溶性成分藁本內酯及α-香附酮的溶出率均在先石油醚后75%乙醇滲濾的提取條件下溶出度顯著高于其他提取方法，且綜合三種成分的總溶出量也在該條件下呈現最大值。
　　2.大鼠灌服川芎-香附藥對后血漿中主要成分阿魏酸的藥動學研究
　　建立和完善主要成分在大鼠體內的HPLC-MS定性定量分析方法。完成香附、川芎單味藥材和配伍樣品中主成分阿魏酸在健康動物體內組織分布和藥動學的數據采集。結果顯示大鼠灌胃不同

4、比例川芎-香附藥對提取物后，血液中阿魏酸在川芎-香附（1∶2）配伍時的藥代動力學參數 Cmax，AUC（0-t），AUC（0-∞），MRT（0-t）明顯高于其他各組（除模型組），結果有顯著性差異(P<0.05)，表明增加香附配伍劑量可明顯提高阿魏酸在體內的吸收率。
　　3.阿魏酸組織分布動力學研究
　　大鼠灌服不同配比川芎-香附提取物后，測定心、肝、脾、肺、腎、腦組織中阿魏酸的組織分布數據，結果顯示阿魏酸在肝臟中有較高分布，