25羥維生素D在慢性腎臟病人的血清水平及相關(guān)性的臨床研究.pdf

1、目的:近年來(lái)慢性腎臟病(CKD)的發(fā)病率越來(lái)越高，礦物質(zhì)和骨代謝異常(CKD-MBD)是CKD的主要并發(fā)癥之一。研究發(fā)現(xiàn)CKD早期即出現(xiàn)CKD-MBD，但迄今沒(méi)有一種敏感的生化指標(biāo)可以診斷出CKD-MBD。許多大量蛋白尿的患者需要長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid, GC)進(jìn)行治療，但長(zhǎng)期服用GC本身可以發(fā)生糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松(GIOP)。因此本研究旨在探討慢性腎臟病患者血清25(OH)D水平變化，為早期診斷CKD-MB

2、D提供線索;同時(shí)觀察長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素的慢性腎臟病患者，服用不同劑量的活性維生素D后體內(nèi)25(OH)D水平的變化以及對(duì)骨骼礦物質(zhì)代謝的作用。
　　方法:入選標(biāo)準(zhǔn):①選取2013年3月至2015年3月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科住院的CKD患者。所有患者符合2002年美國(guó)腎臟病/透析臨床實(shí)踐指南（CKD及K/DOQI）關(guān)于CKD定義的標(biāo)準(zhǔn)。②年齡大于18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):骨腫瘤或骨先天發(fā)育異常;腫瘤晚期;嚴(yán)重肝膽疾病;嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾

3、病，如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;腎小管酸中毒、Fanconi綜合征所致骨病、癱瘓臥床病史或不能接受檢查及化驗(yàn)者。所有病人均簽署知情同意書，該研究方案經(jīng)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)（審批編號(hào):LCKY2014-02）。按照腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)將CKD1-2期患者分為2組:腎病綜合征組(NS組)與非腎病綜合征組（NNS組）。對(duì)需要長(zhǎng)期大劑量服用GC的患者給予骨化三醇聯(lián)合碳酸鈣D3片（碳酸鈣1500mg，維生素D3125u）治療六個(gè)

4、月，并隨機(jī)分為骨化三醇0.25ug組和骨化三醇0.5ug組，服用骨化三醇前后檢測(cè)血清25(OH)D水平和骨密度。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用t檢驗(yàn)、單因素方差分析、Pearson相關(guān)分析、Spearman相關(guān)分析。
　　結(jié)果:所有CKD患者與對(duì)照組比較25(OH)D(8.55±7.23vs13.92±4.18)ng/ml，明顯降低(P＜0.01)，CT（3.22±2.98vs2.30±1.09）pg/ml、N-MID(48.4±66.9vs17

5、.08±5.84)ng/ml、β-CTX(1.0±0.97vs0.52±0.25)ng/ml、tPINP（116.7±165.9vs53.45±20.37）明顯升高（均P＜0.01）。CKD1-5期分別與對(duì)照組比較，血清25(OH)D均減少(P＜0.05)，CKD2期及4-5期減少更加明顯(P＜0.01)。CKD1-5期組間比較，血清N-MID、tPINP、CT在CKD1-3期分別與對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異，CKD4期組升高(P＜0.05

6、)，CKD5期升高更加明顯(P＜0.01)。β-CTX在CKD1-3期分別與對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異，CKD4-5期明顯升高(P＜0.01)。CKD1-4期分別與CKD5期組比較，血清N-MID、tPINP、β-CTX、CT均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清N-MID、tPINP、β-CTX、CT在CKD1-3期各組間比較均無(wú)明顯差異，在CKD3-5期組間比較，隨eGFR下降，N-MID、tPINP、β-CTX、CT逐漸升高。服用GC的患者中，25(O

7、H)D隨著GC總量的增加有所降低，但無(wú)顯著相關(guān)性。服用骨化三醇0.5ug組患者在GC治療后25(OH)D明顯增加(p=0.038)，tPINP、β-CTX、N-MID均無(wú)明顯變化。服用骨化三醇0.25ug組和0.5ug組在GC治療后6個(gè)月腰椎骨密度與股骨頸骨密度較前無(wú)明顯變化。
　　結(jié)論:CKD患者血清25(OH)D水平低于健康人，與Ca、ALP呈正相關(guān)。CKD患者行GC聯(lián)合骨化三醇治療6月時(shí)，骨化三醇0.5ug組的血清25(OH