人干擾素α2b和IgG Fc片段融合蛋白顯著延長體內半衰期.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、α干擾素(IFNα)是一組能夠誘導一系列細胞內蛋白表達，繼而發(fā)揮抗病毒、抗細胞增殖和調節(jié)免疫應答作用的細胞因子。許多重組的天然結構Ⅰ型IFNα以及重組的非天然結構的Ⅰ型干擾素己廣泛用于臨床，并能有效的治療多種人類病毒性疾病和腫瘤。作為小分子量蛋白，IFNα從血漿中清除的速度較快，從而導致在臨床治療中需要重復多次用藥才能達到治療效果，半衰期短及用藥的頻繁已經成為長期使用干擾素治療的一個主要問題。 目前常用化學修飾和構建融合蛋白的

2、方法來延長IFNα的半衰期。為了延長其在體內的半衰期，本文考慮使用人的IFN-alpha-2b和IgG的Fc片段構建長效干擾素。在本研究中，構建了IFNa2b與人IgG免疫球蛋白Fc片段的融合基因(IFNα2b-Fcγ)并在畢赤酵母中以二聚體形式分泌表達，并有部分糖基化。不同亞型Fcγ片段的融合蛋白對IFNα2b抗病毒活性均有一定影響。其中IFNα2b-Feγ2所受影響最小，較單純的IFNα2b降低了2.3倍，抗病毒活性可達4.29×1

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