青蒿琥酯對狼瘡患者動脈粥樣硬化相關因子的影響.pdf

1、目的
　　 探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者中動脈粥樣硬化相關因子的表達與疾病活動性或傳統(tǒng)風險因素的關聯(lián)性；通過體外研究觀察青蒿琥酯(ART)對這些因子的調控作用并初步探討其可能的機制，為狼瘡早發(fā)動脈粥樣硬化的防治提供一定的理論和實驗依據(jù)。
　　 方法
　　 1、搜集35例SLE患者的臨床資料，分別計算出疾病活動指數(shù)(SLEDAI)、10年內發(fā)生嚴重心血管事件危險率，檢測相應患者血漿中血管內皮細胞生長因子(VEG

2、F)及巨噬細胞移動抑制因子(MIF)水平，并根據(jù)干擾素(IFN)誘導基因表達水平計算干擾素指數(shù)，根據(jù)危險率或SLEDAI高低把SLE組分為兩組，用t檢驗分別檢測兩組間的VEGF、MIF、干擾素指數(shù)；另分析10年內發(fā)生嚴重心血管事件危險率與SLEDAI的相關性。
　　 2、收集7例SLE患者的外周血，分離外周血單個核細胞(PBMC)。每個患者的PBMC分為兩組：ART組（5μmol/LART處理）和對照組，12小時后以實時熒光定量

3、逆轉錄聚合酶鏈反應(Q-PCR)法檢測細胞中I型IFN誘導基因LY6E、ISG15mRNA的表達水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測培養(yǎng)上清液中VEGF及MIF水平。
　　 3、用不同劑量(0、5、20μmol/L)的ART處理有/無IFN-α-1b刺激的人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)6、12或24小時，以Q-PCR檢測細胞中LY6E、ISG15mRNA的表達水平，ELISA檢測培養(yǎng)上清液VEGF及MIF水平。以地塞米松(

4、DEX)為陽性對照組。
　　 結果
　　 1、SLEDAI高分組較低分組MIF水平顯著升高(p=0.002)，VEGF水平顯著降低(p=0.02)，干擾素指數(shù)顯著升高(p=0.028);SLE患者發(fā)生嚴重心血管事件高風險組與低風險組比其MIF水平較高但無統(tǒng)計學意義，VEGF及干擾素指數(shù)無明顯變化；SLE患者10年內發(fā)生心血管事件危險率與疾病活動指標SLEDAI評分具有一定相關性(r=0.365，p＜0.05)。
　

5、　 2、與對照組相比，ART組處理的PBMC其LY6E、ISG15mRNA表達顯著降低(P＜0.05)，MIF、VEGF水平明顯降低(P＜0.001)差異均有統(tǒng)計學意義。
　　 3、與對照組相比，經(jīng)IFN-α-1b刺激后6h、12h或24h的HUVEC表達LY6E、ISG15mRNA顯著升高(P＜0.05)，MIF水平明顯升高(P＜0.05)，VEGF水平明顯降低(P＜0.05)，差異均有統(tǒng)計學意義。經(jīng)IFN預處理12h的HU

6、VEC，以ART或DEX處理后LY6E、ISG15表達均較對照組明顯下降；同時VEGF、MIF水平明顯降低(P＜0.05)，有統(tǒng)計學意義；DEX組與ART組間無明顯差異性。未經(jīng)干擾素刺激的HUVEC，ART組和DEX組與對照組相比LY6E、ISG15表達明顯下降(P＜0.05);VEGF、MIF亦有不同程度下降（P＜0.05或＞0.05）。
　　 結論
　　 1、狼瘡患者動脈粥樣硬化相關因子與疾病本身及其活動關系較密切，