氮氧自由基自旋標記α-生育酚、紅景天苷和白藜蘆醇衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

1、α-生育酚、白藜蘆醇和紅景天苷屬于天然酚類和苷類產(chǎn)物，具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗輻射等多種生物活性，其中，抗輻射活性一直為研究者所關注，其天然的分子結構常作為藥物開發(fā)及性能研究的基礎。而氮氧自由基是近年來新發(fā)現(xiàn)的具有自旋特性的化合物，這種穩(wěn)定的自由基及其衍生物本身具有抗氧化（擬SOD作用）、抗癌以及抗輻射等多種藥理活性。目前，已有研究表明，在天然產(chǎn)物分子中引入具有特殊結構的氮氧自由基基團，能夠降低藥物的毒性，提高藥物相應的藥理活性；另

2、外，自旋標記已作為藥物分子作用靶點的確定和其機制研究的有效方法之一。為了尋找低毒且高效的抗輻射活性藥物，本論文在上述天然產(chǎn)物分子結構的基礎上，設計合成了氮氧自由基衍生化標記的α-生育酚、白藜蘆醇和紅景天苷。
　　本論文共分四章：
　　第一章，分別介紹了天然產(chǎn)物多酚、多糖、黃酮以及皂苷等的抗輻射研究進展，簡述了α-生育酚、白藜蘆醇和紅景天苷的研究現(xiàn)狀和氮氧自由基及其生物活性研究概況。
　　第二章設計合成了氮氧自由基自旋標

3、記α-生育酚的衍生物，即先通過酯化反應在α-生育酚分子中引入含有活性醛基的取代基，再將此步反應產(chǎn)物的醛基與2,3-二甲基-2,3-二羥胺基丁烷發(fā)生成環(huán)反應，接著，其產(chǎn)物經(jīng)高碘酸鈉氧化制備得到目標衍生物。
　　第三章設計合成了氮氧自由基自旋標記紅景天苷的衍生物，先合成了4,4,5,5-四甲基-2[4’-(2-溴乙氧基)]苯基-1,3-二氧咪唑啉自由基，再將其與紅景天苷經(jīng)親和取代反應，一步合成得到目標衍生物。
　　第四章設計合成

4、了氮氧自由基自旋標記白藜蘆醇的衍生物。首先，白藜蘆醇與4-(2’-溴乙氧基)苯甲醛在堿性條件下發(fā)生親和取代反應，在白藜蘆醇的3’、4和5位引入含有活性醛基的取代基，主要產(chǎn)物分別為R-1a、R-1b和R-1c；其次，這三種化合物分子中的醛基與2,3-二甲基-2,3-二羥胺基丁烷發(fā)生成環(huán)反應，其產(chǎn)物經(jīng)高碘酸鈉或二氧化鉛氧化，純化得到目標衍生物。
　　本文中對合成的中間體和自選標記衍生物采用高效液相色譜、高分辨質(zhì)譜、核磁、紅外光譜以及電