癌痛貼毒性實(shí)驗(yàn)及三種劑型的臨床研究.pdf

1、目的:
　　 研究癌痛貼的毒性反應(yīng);比較涂膜劑、軟膏貼劑、巴布劑臨床療效。
　　 方法:
　　 實(shí)驗(yàn)研究:皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)采用動(dòng)物同體兩側(cè)自身對(duì)比法,觀察給藥側(cè)皮膚與對(duì)照側(cè)皮膚相比較,有無(wú)紅斑、水腫等皮膚刺激反應(yīng).包括單次給藥的皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)和多次給藥的皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)。急性毒性實(shí)驗(yàn)比較敷貼癌痛貼膏貼的實(shí)驗(yàn)組豚鼠與敷貼空白醫(yī)用布膠膏的對(duì)照組豚鼠在14d內(nèi)的體重增長(zhǎng)情況、外觀體征、行為活動(dòng)、腺體分泌、呼吸、飲食、排泄物

2、等及其他中毒表現(xiàn)和死亡數(shù),并心臟取血,檢測(cè)血常規(guī)、血生化指標(biāo),看癌痛貼在短期內(nèi)對(duì)豚鼠血液成分及肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂、心肌酶等有無(wú)影響。長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)是將兩組實(shí)驗(yàn)組豚鼠連續(xù)敷貼癌痛貼45d后取一組心臟取血,與對(duì)照組比較看血常規(guī)、血生化指標(biāo)有無(wú)明顯改變,另一組停藥飼養(yǎng)14d后再心臟取血,與對(duì)照組比較血常規(guī)、血生化指標(biāo)有無(wú)明顯改變,看停藥后一段時(shí)間內(nèi)有無(wú)影響,若有一定影響在停藥后短期內(nèi)這些影響是否仍然存在。
　　 臨床研究

3、:符合納入標(biāo)準(zhǔn),參與本實(shí)驗(yàn)研究的癌性疼痛患者共60例,平均分為涂膜劑組、軟膏貼劑組和巴布劑組,每組給予對(duì)應(yīng)劑型的藥物,一段時(shí)間后,觀察比較各組患者疼痛緩解情況,止痛作用開(kāi)始時(shí)間及持續(xù)時(shí)間,用藥后患者生活質(zhì)量的改善情況。
　　 結(jié)果:
　　 實(shí)驗(yàn)研究:癌痛貼對(duì)豚鼠皮膚無(wú)明顯刺激性,單次給藥及多次給藥實(shí)驗(yàn)中豚鼠皮膚均未出現(xiàn)明顯紅斑、水腫及其他皮膚反應(yīng).癌痛貼對(duì)豚鼠一般狀況無(wú)明顯影響.癌痛貼對(duì)豚鼠體重?zé)o明顯影響(P＞0.05)

4、.癌痛貼在短期內(nèi)對(duì)豚鼠血液成分及肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂、心肌酶無(wú)明顯影響,即無(wú)明顯急性毒性。心臟取血檢測(cè)血常規(guī)、血生化指標(biāo),實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組無(wú)顯著性差異(P＞0.05).癌痛貼對(duì)豚鼠無(wú)明顯長(zhǎng)期毒性。心臟取血檢測(cè)血常規(guī)、血生化指標(biāo),實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組無(wú)顯著性差異(P＞0.05).臨床研究:軟膏貼劑組和巴布劑組療效基本相仿(P＞0.05),涂膜劑療效明顯弱于另外兩組(P＜0.005)。三組藥物起效時(shí)間無(wú)顯著性差異(P＜0.005)。止

5、痛持續(xù)時(shí)間軟膏貼劑最長(zhǎng),巴布劑次之,涂膜劑最短。三組用藥后在運(yùn)動(dòng)能力、情緒、自我感受、日常生活、睡眠、美觀方面的差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),其中涂膜劑和巴布劑對(duì)患者日常生活影響較大,而軟膏貼劑影響較小。
　　 結(jié)論:
　　 1.癌痛貼膏貼為一種對(duì)皮膚無(wú)明顯刺激性,對(duì)機(jī)體無(wú)明顯毒副反應(yīng)的,安全性較高的外用止痛膏貼劑.
　　 2.本課題觀察的三種劑型均為綠色環(huán)保的新型外用制劑,均無(wú)明顯毒副作用。涂膜劑載藥量較