補腎健脾方聯(lián)合長效干擾素治療HBeAg陽性慢乙肝的臨床研究.pdf

1、目的:
　　乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球性流行，其傳染性強，且極易致慢性化成為慢性乙型病毒性肝炎(CHB)，故一直是世界性的公共衛(wèi)生問題。HBeAg陽性CHB患者作為慢性HBV感染的一種狀態(tài)，其體內(nèi)大量HBV復(fù)制后會對肝細胞引起免疫損害，進而出現(xiàn)肝功能異常，甚至導(dǎo)致肝衰竭、肝硬化、肝細胞癌(HCC)等終末期肝病的發(fā)生?？梢奌BV復(fù)制在疾病發(fā)展中是一個極其重要的環(huán)節(jié)，因此，抑制HBV的復(fù)制對防治慢性HBV感染至關(guān)重要。目前各國的

2、指南中仍采用干擾素作為抗病毒治療的一線藥物之一，尤其是長效干擾素(PegIFN-α)，其具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用，然而由于其諸多的不良反應(yīng)，臨床上患者往往不敢輕易采用。而傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中也缺乏對CHB患者證候及治療的大樣本、多中心研究。故本研究將通過應(yīng)用長效干擾素治療HBeAg陽性CHB患者的基礎(chǔ)上，同時聯(lián)合中藥復(fù)方制劑補腎健脾方，從生化學(xué)、血清學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)等多項療效指標(biāo)及中醫(yī)癥候積分入手，觀察對患者的作用，以評價中醫(yī)藥聯(lián)合抗病毒藥

3、物治療HBeAg陽性CHB患者的臨床療效，以期為臨床治療HBeAg陽性CHB患者提供有效的抗病毒中藥復(fù)方，進而提高抗病毒療效，為中西醫(yī)結(jié)合治療CHB上升一個新的臺階，并提供新的思路和理論依據(jù)。
　　方法:
　　本研究采用了隨機對照的試驗方法，將符合入組標(biāo)準的60例HBeAg陽性CHB患者隨機分為治療組和對照組，每組各30例。對照組予PegIFN-α-2a治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上同時予服用中藥復(fù)方補腎健脾方（組成包括仙靈脾、

4、菟絲子、杜仲、懷牛膝、枸杞子、葉下珠、黃芪、白術(shù)、茯苓、豬苓、枳殼、丹參、郁金、三七等）。療程共觀察48周。分別于治療不同階段檢測相關(guān)療效指標(biāo)及安全性指標(biāo)，觀察治療前后組內(nèi)與組間患者肝功能、乙肝血清標(biāo)志物、HBV-DNA病毒定量、細胞因子、中醫(yī)相關(guān)癥候及不良反應(yīng)等指標(biāo)，并將最終獲得的數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計分析軟件SPSS22.0進行處理，綜合統(tǒng)計分析以評價其療效。
　　結(jié)果:
　　1.兩組患者治療前與治療48周后組內(nèi)各項肝功能指標(biāo)(A

5、LT，AST，TBil，ALB)比較，均比治療前有不同程度改善，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;兩組患者治療12周及24周后進行組間比較，肝功能各項指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）;治療36周及48周后兩組比較，ALT、AST差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），而TBil、ALB差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。
　　2.兩組治療24周時HBeAg陰轉(zhuǎn)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療48周后兩組比較，

6、HBeAg陰轉(zhuǎn)(P＜0.05)及HBeAg/HBeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換（P＜0.05）差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)及HBeAg/HBeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換的有效率分別為50.0％，33.3％;而對照組分別為23.3％、10.0％。
　　3.兩組治療24周及48周后，HBsAg滴度水平均有不同程度的降低，組內(nèi)比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。治療48周后，治療組患者血清HBsAg滴度水平與治療前相比明顯降低，并與同一時段

7、對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　4.治療前兩組患者血清HBV-DNA水平無明顯差異（P＞0.05），治療24周及48周后，HBV-DNA水平兩組均不同程度下降，組內(nèi)比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。治療24周后兩組間比較，HBV-DNA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療48周后，治療組患者血清HBV-DNA水平與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且兩組患者血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)

8、比例分別為:治療組26.7％，對照組6.7％，兩組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　5.兩組治療24周及48周后，各組內(nèi)Th1型細胞因子IL-2，IFN-γ均比治療前升高，而Th2型細胞因子IL-4，IL-10均比治療前降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.01)。治療24周后進行兩組比較，Th1型細胞因子IL-2差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，而Th1型細胞因子IFN-γ及Th2型細胞因子IL-4，IL-10比

9、較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）;治療48周后兩組比較，細胞因子IL-2，IL-4，IL-10，IFN-γ差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。
　　6.兩組治療24周、48周后進行中醫(yī)癥候療效比較，治療組總有效率分別為76.7％、96.7％;對照組分別為30％、53.3％;差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。
　　7.兩組患者治療24周及48周后與治療前相比，白細胞、中性粒細胞及血小板均有不同程度地下降，而對照

10、組下降地更加明顯，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。治療24周及48周后進行兩組組間比較，白細胞及中性粒細胞差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），而血小板比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（胗0.05）。兩組治療48周后，治療組出現(xiàn)流感樣癥候7例(23.3％)，對照組18例(60％)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　在治療過程中，中藥復(fù)方補腎健脾方聯(lián)合PegIFN-α-2a治療HBeAg陽性CHB患者可發(fā)揮中