51#治療痛風的立題依據實驗研究.pdf

1、目的：針對有效驗方51＃膠囊進行處方精減研究，在確定新組方基礎上進行藥效學驗證和初步安全性評價研究，為治療痛風的天然藥物新藥開發(fā)提供立題依據。
　　 方法：采用小鼠醋酸扭體、二甲苯耳廓腫脹、角叉菜膠足腫脹、尿酸鈉足腫脹實驗，對51＃處方各組成藥材總提取物、有效藥材總提物不同溶劑分段部位及有效部位組方進行三輪篩選，綜合分析實驗結果確定新組方；采用尿酸鈉致大鼠痛風性關節(jié)炎模型考察新組方對痛風性關節(jié)炎的治療作用及初步作用機制，選用小鼠

2、急性毒性和亞急性毒性實驗考查新組方的初步安全性。
　　 結果：1、第一輪篩選表明，51＃處方各藥材總提取物中B、D藥材的抗炎、鎮(zhèn)痛作用較弱，結合體外靶點(COX-Ⅱ、5-LOX)篩選結果，剔除B、D；第二輪篩選表明，三種藥材總提物溶劑分段樣品的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，以A-2、C-3、E-2活性最好；第三輪篩選表明，TF-3對小鼠醋酸扭體、二甲苯致耳廓腫脹及尿酸性足腫脹抑制作用最強，對角叉菜膠足腫脹有抑制趨勢，綜合分析確定TF-3為最佳

3、組方。
　　 2、在尿酸致大鼠痛風性關節(jié)炎模型上，TF-3對造模后2-72小時大鼠的踝關節(jié)腫脹率均有不同程度的抑制作用，尤以致炎后6h作用最強；能顯著降低高、中、低切的全血粘度；能明顯降低炎癥組織中TNF-a的水平和血清中PGE2的含量，有增加血清NO的趨勢，但對血清UA、SOD、MDA無明顯影響。
　　 3、TF-3經小單次灌胃的最大耐受量≥6.36g/kg，相當于人全日用量(2.96g/日)的129倍；小鼠以0.5、

4、1.0、2.0、3.0g/kg劑量(相當于臨床擬用劑量10、20、41、61倍)連續(xù)灌胃給藥30天，2.0g/kg以下劑量組除體重增長明顯低于對照組外，未見一般狀況、肝腎功能及主要臟器系數發(fā)生與給藥相關的毒性變化。
　　 結論：TF-3是2味藥材有效部位的新組方，對尿酸鈉致大鼠痛風性關節(jié)炎模型具有明顯治療作用，其作用機制與抑制炎性組織中TNF-a生成和降低血清中PGE2的水平有關；經處方精簡后的TF-3人用量2.96g/d，比原