重型再生障礙性貧血免疫抑制治療遲發(fā)血液學反應研究.pdf

1、目的:研究重型再生障礙性貧血(SAA)患者抗胸腺細胞球蛋白(ATG)聯(lián)合環(huán)孢素(CsA)治療后遲發(fā)性血液學反應的發(fā)生率、治療前患者特征、血液學反應(HR)質量構成及預后，比較免疫抑制治療(IST)應時血液學反應和遲發(fā)血液學反應患者復發(fā)和晚期克隆性血液學異常特征，為一線IST后未達應時血液學反應患者進一步治療策略的制訂提供依據。
　　方法:回顧性分析2002年至2013年533例一線行ATG(r-ATG/p-ATG)聯(lián)合CsA治療的

2、SAA患者資料，設定IST后6個月內獲得血液學反應為應時血液學反應，IST后6-12個月獲得血液學反應為遲發(fā)血液學反應，分析遲發(fā)血液學反應的發(fā)生率、血液學反應質量、復發(fā)、克隆性血液學異常和克隆性染色體異常及長期生存，并與應時反應組患者進行比較。對年齡≤40歲的患者HR質量進一步分層分析，比較IST后6個月未獲HR患者與應時反應患者的長期生存。
　　結果:
　　(1)340例(63.79％，340/533)患者于IST后12個

3、月內獲得HR，其中295例(55.35％，295/533)患者IST后6個月內獲血液學反應，45例(8.44％，45/533)患者6-12個月獲得血液學反應。遲發(fā)血液學反應患者占獲得血液學反應患者的13.2％(45/340)和IST后6個月未緩解且未行挽救治療患者的29.03％(45/155);
　　(2)與應時反應患者比較遲發(fā)反應患者中極重型再生障礙性貧血(VSAA)更多(57.8％ vs38.3％，p=0.013)，外周血網織

4、紅細胞(RET)％、RET絕對值以及中性粒細胞絕對值(ANC)均明顯更低（p值分別為p=0.000，p=0.000和p蘭0.006）;多因素分析網織紅細胞值為影響應時和晚發(fā)血液學反應的獨立影響因素，未發(fā)現(xiàn)IST后6個月時未獲血液學反應患者在6-12個月間發(fā)生血液學反應的影響因素;
　　(3) IST后9個月、12個月及隨訪末期分析遲發(fā)反應組患者血液學反應質量均明顯劣于應時反應組患者，統(tǒng)計學差異顯著（p=0.000，p=0.000和

5、p=0.013）。在≤40歲患者中，遲發(fā)反應組患者IST后不同時間點比較血液學反應質量也均明顯低于應時反應組患者（p=0.000，p=0.000和p=0.003）;
　　(4)遲發(fā)反應組患者5年OS為100％，應時反應組患者5年OS為98.2％(95％ CI97.4％-99.0％)，統(tǒng)計學無顯著性差異(x2=0.794，p=0.373);遲發(fā)反應組患者5年EFS91.0％(95％ CI86.7％-95.3％)，應時反應組患者5年E

6、FS89.3％(95％ CI86.9％-91.7％)，無明顯統(tǒng)計學差異(x2=0.009，p=0.924);
　　(5)IST后6個月未獲得血液學反應且未經挽救治療患者的5年OS77.70％（95％CI72.90％-82.50％），明顯低于應時反應組患者5年OS98.2％（95％ CI97.4％-99.0％）(x2=40.482，p=0.000);IST后6個月未獲得血液學反應患者的5年EFS29.3％（95％CI25.5％-33

7、.1％），明顯低于應時反應組患者5年EFS89.3％（95％CI86.9％-91.7％）（x2值=207.038，p=0.000）。
　　結論:
　　(1)絕大多數(shù)SAA患者血液學反應發(fā)生在IST后6個月內，遲發(fā)血液學反應少見，占所有IST治療患者的8.44％;
　　(2)遲發(fā)血液學反應患者其IST前骨髓殘存造血較應時血液學反應患者可能更少;
　　(3)遲發(fā)血液學反應患者其血液學反應質量相對較差，近50％為部分反