B族維生素對腦卒中預防效果的系統評價.pdf

1、背景與目的：
　　腦卒中(Stroke)又稱腦血管意外或中風，是指以腦血流循環(huán)障礙和腦組織功能或結構損害為表現的急性腦血管疾病，主要由血管因素引起。腦卒中具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率和高復發(fā)率的特點，嚴重影響患者的預后。腦卒中主要包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，缺血性腦卒中主要包括大動脈粥樣硬化型、心源性腦栓塞、小動脈閉塞型和其他原因所致的缺血性腦卒中，約占腦卒中總發(fā)病的80％；出血性腦卒中包括顱內出血和蛛網膜下腔出血等，約占

2、腦卒中總發(fā)病的20%。腦卒中已經成為全球第2大致死原因，也是引起人類致殘的首要因素，其不良的預后給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔。
　　H型高血壓是腦卒中發(fā)生的高危因素，即原發(fā)性高血壓基礎上伴有高同型半胱氨酸血癥。高同型半胱氨酸可以促進內皮的損傷和血栓的形成，是誘發(fā)腦卒中的重要危險因素。B族維生素已廣泛用于降低血漿中同型半胱氨酸水平的臨床藥物治療，主要包括維生素B2、維生素B6、維生素B12、葉酸、泛酸以及煙酸等，對預防心腦血管疾病

3、的發(fā)生起著重要作用。然而，臨床多見B族維生素與其他藥物的聯合應用，這將影響對不同的B族維生素及其組合與腦卒中發(fā)病風險關系的評價，并且在已有的關于B族維生素與腦卒中發(fā)病風險關系的文獻中，不同的B族維生素單獨或聯合使用以及不同的劑量組合對腦卒中預防的效果不盡相同，需要進行評價。因此，本研究擬采用傳統Meta分析探討單純采用B族維生素的補充與腦卒中及其亞型發(fā)病風險的關系；進一步采用網狀Meta分析評估不同的B族維生素及其組合以及不同劑量的B族

4、維生素及其組合的干預效果，并分別對不同的B族維生素及其組合以及不同劑量的B族維生素及其組合的預防效果進行排序，為腦卒中的有效預防途徑提供科學依據。
　　對象與方法：
　　檢索Pubmed數據庫截止至2015年12月20日國內外公開發(fā)表的關于B族維生素及其組合與腦卒中發(fā)病風險關系的臨床隨機對照研究文獻。最終納入17篇文獻，包括14個雙臂研究和3個四臂研究，共86393例研究對象。對于傳統Meta分析，采用DerSimonian

5、-Laird法校正的隨機效應模型(Random effect model)與 Mantel-Haenzel法擬合的固定效應模型(Fixed effect model)或方差倒置法進行數據的合并分析，計算合并統計量RR，并按α=0.05的檢驗水準計算相應的95%置信區(qū)間。采用Begg秩相關法判斷Meta分析中是否存在發(fā)表偏倚。采用逐一剔除研究文獻的方法進行敏感性分析。
　　此外，基于貝葉斯原理，采用網狀Meta分析中隨機效應模型探討

6、不同的B族維生素及其組合與腦卒中發(fā)病風險的關系，從而評估不同干預措施相互比較的“效果”。通過馬爾可夫鏈蒙特卡羅方法來評估每一種干預措施效果。借助WinBUGS軟件進行模型擬合優(yōu)度的評價，網狀Meta分析所研究結果參數的后驗分布以相對危險度（relative risk，RR）及其相對應的可信區(qū)間（95%credible intervals，95%CrIs）來表示。采用Endnote和Microsoft Excel2003軟件進行文獻管理。

7、采用Stata SE12.0軟件，R3.0.1，WinBUGS1.4.3進行數據統計分析。
　　結果：
　　1、傳統Meta分析結果顯示，B族維生素的補充能夠有效降低總體腦卒中與腦出血的發(fā)病風險，合并的相對危險度（RR）值在固定效應模型中分別是0.92(95%CI，0.87–0.98)與0.74(95%CI，0.59–0.94），在隨機效應模型中分別是0.90(95%CI，0.84–0.98)與0.74(95%CI，0.58

8、–0.94)。在所有直接比較的干預措施中，葉酸、維生素B6與維生素B12組合組對腦卒中預防效果優(yōu)于葉酸與維生素B12組合組和安慰劑組，合并的RR值分別是0.69(95%CI，0.51–0.94)與0.86(95%CI，0.80–0.97)；葉酸、維生素B6與維生素B12組合組對腦出血預防效果明顯優(yōu)于安慰劑組，合并的RR值是0.74(95%CI，0.59–0.94)。異質性分析顯示分析無顯著異質性存在。Begg秩相關法分析顯示不存在發(fā)表偏

9、倚。
　　2、網狀Meta分析結果顯示，葉酸與維生素B6組合組預防腦卒中效果優(yōu)于葉酸與維生素B12組合組，RR值是0.56(95%CI，0.29–1.00)。葉酸、維生素B6與維生素B12組合組預防腦卒中效果優(yōu)于安慰劑組以及葉酸與維生素B12組合組（RR葉酸、維生素B6與維生素B12組合 vs安慰劑=0.82，95%CI，0.72–0.92；RR葉酸與維生素B12組合 vs葉酸、維生素B6與維生素B12組合=1.32，95%CI，

10、1.09–1.59)。根據不同干預措施對腦卒中預防效果由優(yōu)到劣進行排序，結果為葉酸與維生素B6組合>葉酸>葉酸、維生素B6與維生素B12組合>維生素B6與維生素B12組合>煙酸>維生素B6>安慰劑>葉酸與維生素B12組合。
　　3、劑量研究結果顯示，大部分不同劑量的 B族維生素及其組合能夠降低腦卒中的發(fā)病風險；葉酸15mg預防腦卒中的效果明顯優(yōu)于葉酸1mg；根據不同干預措施對腦卒中預防效果由優(yōu)到劣進行排序，結果顯示：葉酸15mg>

11、葉酸0.56mg與維生素B63mg組合>維生素B640mg>維生素B62mg與維生素B121.4mg組合>葉酸1mg、維生素B6≥40mg與維生素 B12≤1mg組合>煙酸≥3mg>葉酸0.8mg與維生素 B120.4mg組合>葉酸≥2mg、維生素B610–30mg與維生素B12≤1mg組合>葉酸≥2mg、維生素B6≥40mg與維生素B12≤1mg組合>葉酸1mg、維生素B610mg與維生素B12400mg組合>葉酸40mg、維生素B6

12、100mg與維生素B122mg組合>葉酸5mg、維生素B650mg與維生素B121mg組合>葉酸2mg與維生素B121mg組合>安慰劑>葉酸1mg。
　　結論：
　　1.合理高劑量的葉酸單獨使用或葉酸與維生素B6的聯合使用能夠有效預防腦卒中的發(fā)生，維生素B12的預防效果尚需進一步研究；
　　2. B族維生素的補充能夠有效降低腦卒中的發(fā)病風險，不同的B族維生素單獨或聯合使用以及不同的劑量組合對腦卒中的預防效果不同；