小鼠誘導多能性干細胞傳代培養(yǎng)中染色體不穩(wěn)定的研究.pdf

1、誘導多能性干細胞,具有廣泛的應用前景,特別是在藥物篩選,體外疾病模型和干細胞替代治療方面給人們帶來了無限的希望。但是,誘導多能性干細胞在真正應用于臨床治療前,其安全性是一個不得不考慮的問題。
　　 體外培養(yǎng)過程中誘導多能性干細胞的染色體不穩(wěn)定性即是一個潛在的安全隱患。我們利用細胞遺傳學手段對體外培養(yǎng)過程中的小鼠誘導多能性干細胞的染色體穩(wěn)定性進行檢測。檢測結(jié)果表明體外培養(yǎng)的小鼠誘導多能性干細胞中存在著染色體數(shù)目和結(jié)構異常現(xiàn)象。而且

2、,隨著傳代培養(yǎng),小鼠誘導多能性干細胞中的14號染色體拷貝數(shù)和羅伯遜易位發(fā)生的頻率在四因子Oct4,Sox2,Klf4和cMyc誘導的小鼠誘導多能性干細胞中都顯著增加。接著,我們利用胞質(zhì)阻斷法對傳代培養(yǎng)過程中小鼠誘導多能性干細胞染色體異常的產(chǎn)生和積累進行進一步的機制研究。小鼠誘導多能性干細胞有絲分裂過程中染色體不分離和染色體易位的發(fā)生可以分別不斷導致14號染色體的拷貝數(shù)增加和羅伯遜易位的發(fā)生。我們最后得出結(jié)論,小鼠誘導多能性干細胞體外傳代