基于卟啉衍生物的光動力化學藥物載體微囊的制備及其在腫瘤協同治療中的應用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、光動力療法(PhotodynamicTherapy, PDT)作為一種新的治療癌癥的方法,已經成為除手術切除、放射治療、化學治療外的第四種治療手段。光敏劑在光動力學治療中處于核心位置,也是其發(fā)展最難突破的要素。近年來,研究者們不斷嘗試,將PDT與各種治療方案聯合使用,其中以聯合化療方案備受重視。目前,無論是單一化學藥物使用還是簡單的藥物復配聯合使用,均不可避免地存在對正常細胞的毒副作用。為了降低藥物的毒副作用,提升抗癌效果,采用具有特定

2、功能的藥物載體系統被認為是極具前景的方式,也是目前的研究熱點。然而,受不同載體材料的局限性,藥物載體也存在如親和性不高、包藥量小以及載藥過程中漏藥等問題,并且載體材料功能單一,不能配合化學藥物起到協同治療作用?;诖耍撐暮铣闪艘环N光動力藥物載體微囊,并同時裝載化療藥物,實現以藥載藥的新型組合治療方式。本文合成了一種新型多烯基類的卟啉類光敏劑。在此基礎上,通過界面聚合法,利用苯基卟啉上的多個不飽和雙鍵與甲基丙烯酸二甲氨基乙酯上的不飽和雙

3、鍵加聚反應合成聚合物微囊,同時將阿霉素包合于微囊空腔內,制備出同時具有光療和化療雙重作用的新型藥物載體。目前,關于此類具備高藥物包封率和能與包合藥物起協同作用的藥物載體在國內外尚未有報道。通過研究此類藥物載體的制備工藝,并將其用于腫瘤細胞的協同治療,以期為后續(xù)工作提供一些基礎研究參考。
  本研究主要內容包括:①利用對羥基苯甲醛、吡咯進行化學反應,制備得到5,10,15,20-四(4-羥基苯基)卟啉(H2THPP)。在此基礎上,利

4、用甲基丙烯酰氯取代修飾,進一步合成了5,10,15,20-四(4-甲基丙烯酰氧苯基)卟啉(TMaBPP)。②設計了界面聚合體系,使得甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)與 TMaBPP通過界面聚合反應,在不同水相條件下,分別制備了空心微囊poly(TMaBPP-DM)和裝載了阿霉素(DOX)的載藥微囊DOX@poly(TMaBPP-DM)。最后,通過工藝條件優(yōu)化,使微囊的載藥率、包封率提高,并且減小了尺寸分布,均一了粒徑。紅外光譜結果顯示油水

5、相單體在相界面加聚反應成功;光學顯微鏡及電子顯微鏡結果進一步表明了聚合物微囊制備成功,并且成功實現了DOX的包封;采用熒光分光光度法測定載藥率與包封率的結果表明微囊密封效果好以及載藥量可控;接觸角測試結果證明了微囊的親水效果良好;而粒度儀分析結果表明了微囊尺寸的可控性,可以得到從納米級到微米級范圍的尺寸,能夠滿足多種使用場景要求。③設計了藥物釋放體系,分別探究了載藥微囊DOX@poly(TMaBPP-DM)在油相和水相中釋放DOX的情況

6、。在油相體系中考查了溫度、激光照射條件下,DOX從微囊內的水相環(huán)境釋放到微囊外部油相環(huán)境中的釋放行為;在水相體系中,溫度、pH值、激光照射條件下,考查了 DOX從微囊外部油相到周圍水相環(huán)境的釋放行為。兩種界面釋放實驗結果表明載藥微囊DOX@poly(TMaBPP-DM)的藥物釋放情況可受到溫度、pH值及激光照射多種因素的影響,實驗結果為有效保存載藥微囊及有效利用載藥微囊進行相關細胞實驗研究提供了參考依據。④以人永生化表皮細胞HaCaT和

7、皮膚黑色素瘤細胞A375為考察對象,通過MTS比色法,考察 DOX、poly(TMaBPP-DM)、DOX@poly(TMaBPP-DM)在不同濃度,激光劑量和不同聯合給藥方式條件下對細胞的毒性作用。細胞實驗結果表明:有光照條件下,poly(TMaBPP-DM)在低濃度下,具備對A375較高的光毒性,有效地體現了光敏劑的光療作用;而無光照條件下,poly(TMaBPP-DM)對 HaCaT細胞降低了毒副作用,但表現出了對A375細胞更強

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