果膠-鈣在體交聯(lián)結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、後旦大學學校代碼：1 0 2 4 6學 號：0 3 1 1 0 3 H 2博士學位論文果膠／鈣在體交聯(lián)結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)的研究院系( 所) t專 業(yè)；姓 名：藥學院藥劑學魏秀莉摘要體內(nèi)的％。平均為6 ．6 h ，7 k 平均為6 ．2 3 h 。釋藥時滯有較大的個體差異，平均時滯為1 ．9 h 。腸溶包衣果膠／鈣骨架片的G 。明顯低于吲哚美辛原料藥，兩者在彳￡昭，丁k 、瓦。和G 。之間的差異可能與原料藥在胃中開始吸收。而后者主要在小腸末

2、端開始釋放吲哚美辛有關。3 果膠，鈣壓制包芯片的研究采用星點設計．效應面優(yōu)化制備了快速崩解片芯，以果膠，鈣作包衣層制備了壓制包芯片。結(jié)果表明，當包衣層中加入氯化鈣時，可明顯延長藥物釋放的時滯，且時滯隨氯化鈣用量的增加而延長。當果膠／氯化鈣用量比為l ，l 時，隨包衣層厚度的增加，釋藥時滯明顯延長．例如當每片的包衣層為4 0 0 m g 或5 0 0 m g 時，釋藥時滯達亂7 h 。由于鈣離子對果膠酶活性的激活或增強作用，當釋放介質(zhì)中加

3、入果膠酶或大鼠結(jié)腸內(nèi)容物時，可明顯縮短果膠／鈣壓制包芯片的釋藥時滯，且氯化鈣用量越大，時滯縮短越明顯。酶的加入可加快包衣層的溶蝕速率，降低其吸永率。采用已建立的高效液相色譜法測定片芯及果膠／鈣壓制包芯片在狗體內(nèi)的血藥濃度。片芯在狗體內(nèi)的瓦。平均為1 ．4 h ，砌平均為3 ．1 4 h 。包衣層為5 0 0 m g的果膠／鈣壓制包芯片的％。平均為5 ．4 h ，砌平均為6 ．7 9 h 。釋藥時滯有較大的個體差異，平均時滯為3 ．o h

4、 。果膠，鈣壓制包芯片的G 。明顯低于片芯。兩者在一L ，c ，Z 扔．死。和C 二。之間的差異可能與片芯主要在胃中崩解釋放吲哚美辛，而果膠，鈣壓制包芯片主要在結(jié)腸部位降解釋放藥物有關。采用P 閃爍掃描觀察含9 帥T c 的每片包衣層為5 0 0 m g 的果膠／鈣壓制包芯片在人體胃腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)運。結(jié)果初步表明果膠，鈣壓制包芯片可實現(xiàn)結(jié)腸定位。果膠，鈣壓制包芯片通過果膠，鈣的在體交聯(lián)及周圍的高鈣離子濃度環(huán)境，抑制果膠的溶脹及溶蝕，保護藥物

5、在胃及小腸中不釋放。當體系到達結(jié)腸后，在結(jié)腸菌群產(chǎn)生的酶的作用下，果膠發(fā)生降解而釋放藥物。此外，體系中的鈣離子通過對酶活性的激活或增強作用加快了果膠的降解，從而進一步促進藥物的釋放。給藥體系的這種特點對結(jié)腸定位釋藥是有利的。關鍵詞：果膠；氯化鈣；在體交聯(lián)；吲哚美辛；果膠／鈣骨架片；S 型釋放；亞甲基蘭；交聯(lián)程度；粘度；環(huán)境掃描電鏡；網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)；果膠酶；腸溶包衣果膠／鈣骨架片；果膠，鈣壓制包芯片；藥動學；卜閃爍掃描；結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)中圖分類