抵抗素樣分子α對重癥急性胰腺炎繼發(fā)肺損傷的作用及機制研究.pdf

1、背景:
　　急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是一種急性炎癥性疾病，隨著人類生活方式的改變，該病的發(fā)病率有逐年增加的趨勢。重癥急性胰腺炎(severeacute pancreatitis，SAP)能夠觸發(fā)白細胞瀑布反應，導致全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）的發(fā)生；引起多臟器損害導致多器官功能障礙綜合征（multiple organ

2、dysfunction syndrome，MODS）危及生命。而SAP早期最多見、最嚴重的并發(fā)癥則是急性胰腺炎繼發(fā)肺損傷（acute pancreatitis associated lung injury，APALI）。抵抗素樣分子α(Resistin-like moleculeα，RELMα)在肺部有特異性的分布，在哮喘、寄生蟲感染、慢性缺氧等各種肺部炎癥反應中具有多種不同的調控功能，但RELMα與SAP和APALI的相關性以及在其中

3、的作用機制尚未得到完全闡明。
　　方法:
　　以大鼠為模型分別誘導急性水腫型胰腺炎（acute edematous pancreatitis，AEP）和SAP，檢測血清淀粉酶、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）和RELMα蛋白在肺組織中的表達情況，以了解 RELMα的表達高低與APALI的相關性。為了研究RELMα對APALI的影響，在誘導SAP前大鼠，靜脈注射轉染RELMα過表達病毒載體，并在誘導1

4、6小時后收集肺和胰腺組織。在檢測肺部RELMα蛋白水平之后，進行胰腺肺組織損傷的組織評分，并檢測血清和組織樣本中炎癥介質水平。為了從另一方面進一步驗證以上實驗得到的結果，再靜脈注射轉染靶向敲底RELMα表達的病毒載體，并誘導SAP大鼠模型重復以上實驗檢測，并且通過TUNEL和免疫熒光用于評估RELMα敲低大鼠重癥急性胰腺炎繼發(fā)肺損傷模型中肺臟細胞凋亡和上皮屏障完整性。
　　結果:
　　RELMα在SAP組肺組織中的表達明顯升

5、高，而AEP組則升高不明顯，并且RELMα升高的程度與肺損傷嚴重指數(shù)存在明顯的相關性。過表達RELMα后誘導的SAP大鼠模型中，包括白介素-1β、6、8，腫瘤壞死因子α，C反應蛋白在內的血清炎癥因子釋放增加；包括磷酸化AKT、P65、P38MAPK、ERK以及細胞間粘附分子1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）在內的炎癥介質升高；并且加重肺部損傷評分。敲低RELMα表達后誘導的SAP模型中

6、，以上的結果被逆轉。另外，RELMα敲低還能夠改善增殖細胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、B淋巴細胞瘤2基因（B-cell lymphoma，Bcl-2）、凋亡、zonal occluding-1和Claudin-1在SAP大鼠肺組織中的表達。
　　結論:
　　RELMα與SAP繼發(fā)肺損傷密切相關，RELMα的表達隨著肺部損傷評分的升高而加劇。在APALI的病理過程中