MMP-1、MMP-13在大鼠骨關節(jié)炎軟骨中的表達及降鈣素干預對其的影響.pdf

1、目的：探討關節(jié)軟骨基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)-1、13 mRNA在骨關節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)進程中表達的特點，以及受降鈣素(Calcitonin，CT)干預后的影響。
　　 方法：將55只SD大鼠隨機分為三組，手術組與CT干預組各25只，假手術組5只。對手術組與CT干預組的右膝行前交叉韌帶切斷加內側半月板切除術(ACLT+MMx)，左膝作為空白對照，不予手術。

2、假手術組的右膝只進入關節(jié)腔，不處理交叉韌帶和半月板。CT干預組動物于術后第二天始行CT15IU/kg隔日皮下注射，假手術組注射等量生理鹽水，給藥6周。前兩組大鼠分別于術后1周、2周、4周、6周及在10周處死，每組每次隨機處死5只，假手術組動物于術后10周處死并提取標本。對標本進行大體和組織學切片觀察。另用ELISA法對手術組和CT干預組動物雙膝關節(jié)內的軟骨標本分別進行MMP-1、MMP-13表達的檢測。
　　 結果：手術組大鼠造

3、模1周后可見組織學變化；2周后大體觀察見脛骨內側平臺關節(jié)軟骨面失去正常光澤，色暗紅，軟骨面不規(guī)則；術后4周出現關節(jié)積液，可見滑膜增生，股骨內側髁及脛骨內側平臺軟骨面粗糙糜爛，色澤灰暗，透明度下降；術后6周滑膜增生和軟骨磨損進一步加重，內側髁及內側平臺周圍可見骨贅形成，外側平臺也出現磨損現象；術后10周內側平臺出現軟骨缺損，軟骨下骨質裸露，外側髁軟骨面也見磨損，整個關節(jié)內有多處骨贅形成。Mankin評分由1周的1.0分到4周的6.2分發(fā)展

4、到10周的13.6分，與空白對照及假手術組相比有顯著差異。在同一時間點上與手術組相比，CT干預組大鼠的滑膜增生較少；軟骨損傷較輕；骨贅形成較??；Mankin評分也較低。手術組膝關節(jié)的軟骨細胞中MMP-13的表達早期增高，中重度期后出現明顯下降趨勢；MMP-1的表達則隨著病程持續(xù)升高，與病變嚴重程度呈正相關性；降鈣素干預后MMP-13及表達MMP-1的表達較手術組在同一時間點上有一定的下調，但隨著病程的進展，總體趨勢與手術組相似。