抗氧化劑預防抗結核藥物所致肝損傷的臨床研究.pdf

1、背景：藥物性肝損傷（DILI），每年的發(fā)病率約10~15/100000人，其中抗結核藥物所致DILI最常見，國內報道抗結核藥物所致DILI發(fā)生率約11.9％，患者常常需要更改治療方案或者中斷抗結核治療，由此不規(guī)則抗結核治療加大了結核病復發(fā)或者耐藥產生的風險。
　　近年來因地理位置、經濟狀況、種族等不同因素影響，抗結核藥物所致DILI發(fā)生率不同，為降低DILI發(fā)生率，中華醫(yī)學會結核分會建議，對于有肝臟基礎疾病、免疫力低下、老年人等高

2、危因素的患者預防性護肝治療，而對于無高危因素的患者是否適用于預防性護肝，目前仍無定論。同時，不同護肝藥物在預防性護肝治療的作用也存在爭議，不恰當的護肝治療，可能加重肝臟負擔和患者的經濟負擔。近年來，乙酰半胱氨酸作為一種抗氧化劑用于抗肺纖維化治療，同時可以消除氧自由基，起到保護肝臟的作用，目前已有報道乙酰半胱氨酸在預防抗結核所致肝損傷有顯著療效，但基于目前僅有的研究是觀察抗結核治療2周的預防護肝，且樣本量較小，故本研究欲在此基礎上進一步探

3、討乙酰半胱氨酸的預防性護肝作用。此外，抗結核藥物在代謝過程中產生活性氧自由基（ROS），過多ROS能啟動多種細胞因子，在此，欲初步探索相關細胞因子水平變化對藥物性肝損傷的預警作用。
　　目的：本研究探討乙酰半胱氨酸、雙環(huán)醇作為抗氧化劑預防性護肝的作用。在此研究過程中，進一步深入的了解抗氧化治療前后細胞因子水平變化與肝損傷的關系，探索細胞因子在藥物性肝損傷的預警作用。
　　第一部分抗氧化劑預防抗結核藥物所致肝損傷的臨床研究

4、r>　　研究對象與方法：
　　1.病例選擇：選取2014年8月-2015年3月在廣州市胸科醫(yī)院確診為初治肺結核患者210例，其中男性146例，女性64例，（M/F=2.33），平均年齡(42.44?15.78)歲。
　　2.觀察方法：入選患者隨機分為3組，即乙酰半胱氨酸組、雙環(huán)醇組、對照組，均在抗結核治療前及抗結核治療后2周、4周、8周末監(jiān)測肝功能，比較3組的藥物性肝損傷發(fā)生情況。
　　結果：
　　1.乙酰半胱氨

5、酸作為抗氧化劑預防抗結核藥物所致肝損傷的發(fā)生率為6.7%，雙環(huán)醇組肝損傷發(fā)生率為19.4%，對照組肝損傷發(fā)生率為19.0%，乙酰半胱氨酸預防性護肝優(yōu)于雙環(huán)醇及對照組。雙環(huán)醇預防性護肝的臨床療效無異于對照組。
　　2.不同的護肝藥物在肝損傷的程度上無明顯保護作用。
　　第二部分初步探索細胞因子水平變化對藥物性肝損傷的預警作用
　　研究對象與方法：
　　1.病例來源：選取第一部分完成研究180例患者，男143例，女3

6、7例（M/F=3.86），平均年齡（41.15±13.68）歲。
　　2.血清來源：抽取入選患者抗結核治療前及2周末或者2周內肝損傷時的空腹外周血，10000r/min離心，取血清，-80℃凍存待測。
　　3.采用液相芯片技術，嚴格按照說明書進行測定，測定IL-4、IL-10、IL-6、IL-1α、IL-1β、IFN-γ、TNF-α治療前后的水平。
　　結果：
　　1.2周內發(fā)生肝損傷組細胞因子在治療前后比較IL

7、-4升高、IL-6、IFN-γ、IL-1β下降，但差異無統計學意義，非肝損傷組在治療前后細胞因子水平變化無統計學差異。
　　2.肝損傷組治療前后比較IL-4升高、IL-6、IFN-γ、IL-1β下降，差異均有統計學意義，IL-6降低幅度明顯，IFN-γ降低緩慢，IL-4及IL-1β改變幅度不明顯。
　　3.肝損傷組在治療前后IL-4/IL-6, IL-4/IFN-γ水平有明顯差異，非肝損傷組其比值無差異。
　　結論：<

8、br>　　1.乙酰半胱氨酸在預防性護肝過程中對降低肝損傷發(fā)生率有一定作用，且優(yōu)于雙環(huán)醇，雙環(huán)醇預防性護肝的作用不明顯。
　　2.2種藥物對肝損傷程度的無明顯保護作用。
　　3.結核病人2周內細胞因子無明顯變化，但IL-4有升高趨勢，IL-6、IFN-γ、IL-1β有降低趨勢。
　　4.肝損傷過程中IFN-γ下降緩慢，IL-6下降明顯，IL-6起保護肝細胞作用，藥物性肝損傷與炎癥反應有關。
　　5. IL-4/IL