分子內芳基乙酸型重氮酯與內消旋二疊氮丙醇的去對稱化反應研究.pdf

1、高度官能團化的丙三醇和α，α’-二氨基醇以及其衍生物，是有機化學中非常重要的反應砌塊和天然產物骨架，以其為骨架的化合物具有重要的藥用價值:α，α’-二氨基醇可用作HIV-1蛋白酶的抑制劑、含有該骨架的鏈霉素可用于I臨床結核病的治療。在這兩種化合物結構中，都含有一個連續(xù)手性中心的C3骨架，其手性碳均被氨基與羥基取代。結合課題組先前報道的α-重氮酯與烷基疊氮分子內反應的研究，筆者設計了內消旋的α，α’-二疊氮醇與α-重氮酯的分子內的去對稱化

2、反應，實現(xiàn)了連續(xù)三手性中心的C3骨架的一步構建。
　　論文第一部分綜述了去對稱化反應的類型及研究現(xiàn)狀。
　　論文第二部分，通過對手性雙噁唑啉配體的優(yōu)化，制備高效的手性銅催化劑，催化內消旋的α，α’-二疊氮醇與α-重氮酯發(fā)生分子內的去對稱化反應，實現(xiàn)了一步構建連續(xù)的三手性中心的環(huán)狀亞胺酯，產率最高可達99％，ee值最高可達97％。對底物進行了拓展研究，考察了底物中芳環(huán)的電子效應、鏈狀底物以及五元環(huán)狀底物，結果表明:該反應的轉化

3、效率優(yōu)良，立體選擇性較好。此外，論文還對該轉化的立體選擇性產生的機制進行了闡述。參考周其林先生在螺環(huán)噁唑啉/銅催化的重氮酯參與的N-H插入的反應中所提出的作用原理，筆者提出了類似的手性空腔誘導模型，很好解釋了所觀察到的產物的絕對構型。進一步的研究表明:二疊氮基團與羥基的相對構型，對反應的對映選擇性會有很大影響。通過Mitsunobu反應對兩個底物中的羥基構型進行翻轉，并在優(yōu)化后的去對稱化反應條件下，得到了相應的亞胺酯。比較和分析羥基構型