不同親疏水性的金納米材料在小鼠體內(nèi)吸收分布的初步研究.pdf

1、納米材料由于特殊的物理化學(xué)性質(zhì)，使其在新能源、新材料、環(huán)境保護(hù)科學(xué)和生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。與此同時(shí)，它暴露于環(huán)境中的機(jī)率也大大增加。納米材料可以通過口服、呼吸、皮膚暴露等方式進(jìn)入人體，增加了對(duì)人體造成毒害的風(fēng)險(xiǎn)。目前已有研究發(fā)現(xiàn)一些納米材料造成肺毒性、肝毒性、腎毒性，或者免疫系統(tǒng)毒性。
　　納米材料不管通過何種途徑進(jìn)入人體，其最終都是進(jìn)入血液，并隨血液循環(huán)進(jìn)入臟器，最后通過乳汁尿液或糞便排出體外，這就是納米材料體內(nèi)的吸收、分

2、布、代謝、排泄(ADME)過程。
　　納米材料的毒性與這個(gè)過程有著密切的關(guān)系，并且納米材料在生物醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用也和這個(gè)過程相關(guān)，因此對(duì)納米材料在體內(nèi)的吸收和分布規(guī)律的研究很有必要。納米材料的物理化學(xué)性質(zhì)對(duì)其生物吸收和分布有直接的影響。研究報(bào)道，納米材料的大小、形狀、電荷、表面修飾等性質(zhì)都會(huì)影響其在體內(nèi)的吸收和分布過程。但目前關(guān)于影響納米材料生物活性重要因素之一的不同親疏水性是如何影響生物吸收和分布的過程，尚未見報(bào)道。
　　針對(duì)

3、上述問題，本論文以金納米為研究模型，探討了不同親疏水性對(duì)其小鼠體內(nèi)吸收及分布的影響，主要分為以下兩個(gè)部分:
　　論文第一部分主要為不同親疏水性功能化納米材料的合成和表征。首先利用兩種不同親疏水強(qiáng)度的有機(jī)小分子，通過調(diào)節(jié)其相對(duì)比例，使得合成的功能化金納米材料呈現(xiàn)不同的logP，并采用透射電子顯微鏡(TEM)，動(dòng)態(tài)光散射(DLS)，zeta電位和紫外可見光譜(UV-Vis)等手段對(duì)其形貌、尺寸、性能進(jìn)行表征。通過碘切后高效液相色譜(H

4、PLC)對(duì)金納米材料上的配位體進(jìn)行了定量分析，利用正辛醇-水分配系數(shù)測定金納米的LogP，通過動(dòng)態(tài)光散射儀和紫外光譜測定金納米材料在不同時(shí)間和不同pH下的穩(wěn)定性。
　　論文第二部分研究了在口服暴露途徑下金納米材料親疏水性對(duì)其小鼠體內(nèi)吸收及分布的影響，同時(shí)用尾靜脈暴露方式作為對(duì)照來粗略研究口服的吸收利用度。通過等離子體電感耦合-質(zhì)譜(ICP-MS)方法定量暴露不同時(shí)間點(diǎn)后血液和臟器中的金含量，來探索納米材料的不同親疏水性影響其在小鼠