喹諾酮、非索非那定及頭孢喹咪等藥物的新工藝研究.pdf

1、為人類文明做出過不可磨滅貢獻的有機化學工業(yè),現(xiàn)今面臨著新的機遇和挑戰(zhàn),生態(tài)環(huán)境問題成為社會各界關注的焦點,于是專家們提出了“綠色化學”的概念。綠色化學作為一門新型的交叉學科,它對有機合成反應的要求是原子經(jīng)濟性、高選擇性、高轉(zhuǎn)化率,以及采用無毒無害的原料、催化劑和溶劑。本論文以綠色合成為指導,對新型喹諾酮化合物、抗組胺藥非索非那定,以及動物專用抗生素頭孢喹咪的新合成方法展開了研究。論文共分為三個部分。
　　 第一章:闡述了喹諾酮主

2、環(huán)的合成方法,提出了一條新的合成工藝方法,即以關鍵中間體N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯和2,3,4,5-四氟苯甲酰氯、不同的胺、CO2為原料,用一鍋煮的方法合成了喹諾酮主環(huán),再經(jīng)水解、縮哌制得一系列喹諾酮化合物；該方法提高了主環(huán)合成的收率,并采用循環(huán)套用二甲胺的方法減少了污染物的排放；并應用該工藝方法合成了新型普通胺類和糖胺類喹諾酮化合物。
　　 第二章:系統(tǒng)地綜述了國內(nèi)外非索非那定的合成工藝,提出一條新的非索非那定的綠色合成路線,

3、并對反應條件進行了優(yōu)化。該路線由關鍵中間體炔化物經(jīng)催化加氫制得烯烴,再經(jīng)O2催化定向羥基化反應制得非索非那定甲酯,均采用了原子利用率100％的加成反應,避免了有毒有害的氧化汞試劑的使用,符合綠色化學的理念。
　　 第三章:采用一鍋煮的方法,在無溶劑下用同一種催化劑使喹啉氫化再異構(gòu)化制得關鍵中間體5,6,7,8-四氫喹啉,避免了中間處理過程中的損失,減少了污染物的排放。在氮氣的保護及三甲基碘硅烷的存在下,以廉價易得的頭孢噻肟為起始