恰塔努加鏈霉菌恰塔霉素合成的途徑特異性調控機制.pdf

1、鏈霉菌次級代謝產(chǎn)物非常豐富，其內存在大量沉默的次級代謝產(chǎn)物生物合成基因簇，激活這些沉默基因簇往往產(chǎn)生活性天然產(chǎn)物，這已成為新藥候選化合物的重要來源。生物信息學分析發(fā)現(xiàn)，我們自行選育獲得的恰塔努加鏈霉菌L10中存在32個隱性基因簇，其中一個為角蒽酮類基因簇(cha)，過表達cha簇內正調控基因chaI成功激活了該簇并合成了新的角葸酮化合物—恰塔霉素A（Chattamycin A，CtA）、恰塔霉素B(Chattamycin B，CtB)。

2、細胞活性實驗表明CtB具有較好的抗腫瘤細胞增殖活性和抗細菌活性。
　　本論文針對cha簇內另一個途徑特異性調控蛋白ChaK，進行了深入的調控機制研究。研究表明，ChaK在chaJ（編碼轉運蛋白）啟動子上有兩個結合位點，ChaK負調控chaJ轉錄;另外，恰塔霉素CtB累積到一定濃度，能夠與ChaK結合解除其對chaJ的抑制，轉運蛋白表達上升;ChaK蛋白在自身啟動子上有一個結合位點，qRT-PCR實驗表明ChaK能進行自我反饋抑制。