面向腫瘤細胞微環(huán)境的BODIPY類探針分子的合成與性能研究.pdf

1、腫瘤與癌癥是當今威脅人類生命健康的頭號殺手。對于腫瘤細胞組織的檢測與治療常常用到熒光成像與光動力學治療的方法。為此本文構建了兩種BODIPY探針分子，分別針對腫瘤細胞微環(huán)境的兩大特征——厭氧與酸性來對腫瘤進行成像與治療。
　　本文首先設計合成了一種針對腫瘤細胞溶酶體進行特異性成像的熒光探針Hyp-Ly。該探針是由一分子哌嗪連接一個BODIPY熒光團和一個偶氮苯基團而構成的分子體系。偶氮苯基團既是一種良好的熒光淬滅基團，同時也對厭氧

2、細胞中過表達的偶氮還原酶具有特異性識別功能。在偶氮還原酶的作用下，偶氮雙鍵被還原切斷，探針分子發(fā)生自消除反應釋放出連有哌嗪的BODIPY熒光團(BOD-Ly)。由于具有容易被質子化的特點，BOD-Ly多聚集于細胞體內的酸性細胞器——溶酶體中。因此， Hyp-Ly表現出對厭氧細胞環(huán)境的敏感性與對細胞溶酶體的靶向性，是一種新型的厭氧腫瘤細胞溶酶體靶向熒光探針。
　　此外，本文還設計合成了一種用于光動力學治療的聚合物光敏劑PDPA-AM

3、A-BOD。為構建PDPA-AMA-BOD分子，本文首先合成了兩性聚合物分子PDPA-AMA，并將可在光照刺激下產生單重態(tài)氧殺死細胞的雙碘取代BODIPY光敏劑通過共價鍵連接于PDPA-AMA的疏水端上。在中性水環(huán)境中，聚合物自組裝形成膠束，疏水端的光敏劑被包裹在內部形成聚集，引發(fā)homo-FRET效應從而導致產生單重態(tài)氧的效率大幅降低;相反，在酸性條件下，由于疏水端眾多的氨基位點被質子化致其轉為親水，膠束形態(tài)被破壞，聚合物分子有效地分