魚尼丁受體類殺蟲劑的設計合成和生物活性研究.pdf

1、魚尼丁受體類殺蟲劑是近年來開發(fā)成功的具有獨特作用機制的新型農(nóng)藥。此類殺蟲劑具有廣譜、高效，對非靶標生物安全，和傳統(tǒng)農(nóng)藥沒有交互抗性等特點，受到了科研工作者的極大關注。此類殺蟲劑的代表分別為日本農(nóng)藥公司和杜邦公司開發(fā)的高活性殺蟲劑:鄰苯二甲酰胺類和鄰甲酰胺基苯甲酰胺類殺蟲劑。目前商品化的此類殺蟲劑有氟蟲雙酰胺、氯蟲苯甲酰胺和溴氰蟲酰胺。這兩類殺蟲劑具有和傳統(tǒng)殺蟲劑不同的作用機制，此類殺蟲劑作用于昆蟲的魚尼丁受體，激活昆蟲體內的鈣離子通道，

2、引起鈣離子持續(xù)的釋放，導致鈣離子釋放的失控和流失，從而引起肌肉持續(xù)收縮。昆蟲中毒后的癥狀表現(xiàn)為進食迅速停止、乏力、嘔吐和肌肉癱瘓，最終導致死亡。由于昆蟲魚尼丁受體和哺乳動物魚尼丁受體結構存在較大的差異，因此此類殺蟲劑對哺乳動物安全。
　　本文總結了魚尼丁受體殺蟲劑的作用機制、全球主要農(nóng)藥公司對其研究的最新進展以及國內各個研究機構和高校的最近研究進展。在此基礎上，以氯蟲苯甲酰胺為基礎，利用類同合成、活性片段拼接以及生物電子等排等藥物

3、分子設計的原理，設計合成了九大系列共127個未見文獻報道的新化合物。其結構經(jīng)過了核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、元素分析、高分辨質譜和X-射線單晶衍射分析確認。本文主要是對苯甲酰胺部分和酰胺橋鍵部分進行了改造:將苯甲酰胺部分改為噁二唑環(huán)的結構;將酰胺鍵改為喹唑啉酮環(huán)、異喹唑啉酮環(huán)、嗯二唑環(huán)、雙酰肼橋、磺酰肼橋、含亞甲基的酰胺橋鍵、含三唑環(huán)的橋鍵、苯并三嗪酮、脲橋等結構。
　　對合成的所有新化合物進行了粘蟲的殺蟲活性篩選和離體殺菌活性的

4、篩選，對部分活性較好的化合物進行了小菜蛾的殺蟲活性篩選。殺蟲測試結果表明:苯甲酰胺部分改為嗯二唑環(huán)的結構(Ⅲ)后有較好的殺蟲活性，部分化合物在1 ppm的濃度下對粘蟲有40％的殺滅活性，在此系列的合成中還發(fā)現(xiàn)未見文獻報道的合成嗯二唑環(huán)的新的反應;在對酰胺橋鍵的改造中，嘗試了很多新的橋鍵結構，得到有不同程度生物活性的化合物，其中系列(Ⅳ)將酰胺橋鍵改為雙酰肼橋之后部分化合物在5 ppm的濃度下對粘蟲有60％的殺蟲活性。還對以上兩個系列的部