三羥異黃酮聯合藥物GLU保肝解毒的效果與機理性研究.pdf

1、大豆異黃酮是大豆中的一種具有生理功能的活性物質。近年來，隨著對其保健作用研究開發(fā)的不斷深入，大豆異黃酮的存在形式及其生理功能的機理正逐漸被人們認識。本論文進行了三羥異黃酮(Gentistein，Gen)聯合藥物GLU保肝解毒的效果與機理性研究。利用撲熱息痛(又名對乙酰氨基酚，Acetaminophen，APAP)誘導化學性肝損傷小鼠模型，分別測定了血清中天冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase，AST)、

2、丙氨酸氨基轉移酶(alanineaminotransferase，ALT)活性與白蛋白(albumin，ALB)、總蛋白(total proteincontent，TP)、谷胱甘肽(glutathione-SH，GSH)含量等指標；通過制備肝臟組織切片，觀察與分析核仁形成區(qū)嗜銀蛋白(Argyrophilic Nueleolar OrganizerRegions，AgNORs)數目、銀染核仁與細胞核的面積比(I.S)；結合體外模型試驗，研

3、究三羥異黃酮誘導尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶(uridine diphosphateglueuronosyltransferase，UGTs)的底物活化關系。 結果表明： (1)三羥異黃酮并聯合藥物GLU使用可以明顯地降低由于APAP所引起肝損傷的ALT、AST酶活性水平、提高TP、ALB、GSH的含量，各項指標與空白對照組接近，即能夠起到恢復的效果； (2)通過制備肝臟切片以及肝組織學觀察與分析，可以看到模型組的

4、肝細胞腫大、疏松，細胞核變形；三羥異黃酮并聯合藥物GLU使用時，肝細胞的致密性得以恢復，細胞核圓潤，AgNORs數目逐漸增多、核仁與細胞核的面積比逐漸變大； (3)三羥異黃酮可以顯著上調UGTs活力，降低小鼠血液中對乙酰氨基酚含量，當聯合藥物GLU使用，血液中對乙酰氨基酚殘余量顯著下降(P<0.05)。經體外模型試驗，結果與體內一致。 綜上所述，三羥異黃酮并聯合藥物GLU使用可以提高對肝臟的保護作用，其作用機理可能是藥物