分子間弱相互作用的冷噴霧質譜以及幾種有機分子的質譜裂解反應研究.pdf

1、本論文在前期研究核苷分子及其混合體系中分子間相互作用的基礎上,探索性地考察了CSI-MS在表征天然產物或藥物分子簇合物結構方面的應用,擴展了CSI-MS的新應用領域.將其應用于丁二酸芐酯、寡糖天然產物以及土霉素藥物的分子簇合物研究,比較了這一新型質譜技術和電噴霧的區(qū)別,證明了CSI-MS法可以解析分子量較大的有機分子形成的分子簇合物結構.通過考察丁二酸芐酯或土霉素與脫氧核苷混合體系中分子間的相互作用情況,檢測到核苷與不同有機分子的選擇性

2、結合作用,并且發(fā)現(xiàn)結合差異與化合物的結構類型和性質有關,以及CSI-MS在分子間弱相互作用研究中的特殊價值.本研究表明,CSI-MS不僅可以表征非共價復合物結構,而且能提供非共價復合物結合強度微小差異的信息,預示了這項質譜新技術在研究藥物作用機制及藥物篩選方面良好的應用前景.另外,對于CSI-MS譜中顯示的非共價復合物質譜峰強度差異,應用半經驗量子化學計算方法AM1和關于電子密度分布的AIM理論初步建立了切實可行的復合物穩(wěn)定性評估方法,

3、合理地解釋了四個脫氧核苷分子分別與土霉素結合穩(wěn)定性差異的原因.進一步證實了CSI-MS法預測非共價復合物穩(wěn)定性的可信度.本論文還對一些不同骨架結構化合物的質譜裂解規(guī)律進行了研究.系統(tǒng)研究了三種骨架類型29個COX-2選擇性抑制劑的EI-MS裂解行為,并比較其中兩類電子等排體的裂解差異,探討了結構特征對裂解行為的影響.在1,2-二取代苯基苯并咪唑化合物中出現(xiàn)非常特征的[M-H]<'+>離子,對此提出由環(huán)化-消除反應生成該離子的反應機理.另