IL-12基因修飾樹突狀細胞治療侵襲性肺曲霉病的實驗研究.pdf

1、近年來侵襲性肺曲霉菌病的發(fā)病率逐年升高,成為免疫抑制病人中真菌感染的主要死因之一,而細胞免疫在宿主防御曲霉菌感染中發(fā)揮著主要作用.樹突狀細胞(dendritic cells,DC)是體內(nèi)最強的專職抗原呈遞細胞,在調(diào)節(jié)T細胞免疫中起重要作用,已被廣泛用作免疫反應的促進工具和免疫治療的靶向.一些研究已證實DC在真菌免疫中起重要作用,DC可以吞噬曲霉菌孢子和菌絲,并將抗原遞呈給T細胞,啟動防御性T細胞免疫反應.IL-12可促進巨噬細胞、NK細

2、胞和T淋巴細胞增殖,誘生各種細胞因子,如IFN-γ等,可調(diào)節(jié)Th1/Th2的應答,促進T輔助細胞向Th1方向分化,增強NK細胞的細胞毒活性,是一種重要的具有抗系統(tǒng)性真菌感染作用的細胞因子.該課題通過應用腺毒介導的IL-12基因轉染DC和曲霉菌抗原沖擊的DC于侵襲性肺曲霉菌病小鼠模型,探討了DC在防御曲霉菌感染中的作用,為DC疫苗在曲霉菌感染中的應用提供了實驗依據(jù).我們的結果顯示:1.采用細胞因子聯(lián)合誘生方法體外培養(yǎng)小鼠骨髓細胞可以獲得大

3、量樹突狀細胞,此細胞具有典型的DC形態(tài)和活性,能夠吞噬并破壞曲霉菌孢子并逐漸成熟.2.構建的含mIL-12的重組腺病毒載體(AdmIL-12)可以高效轉染DC,顯著增強DC分泌生物活性IL-12的能力,但對DC的成熟狀態(tài)無顯著影響.3.以曲霉菌抗原沖擊DC,可以誘導體內(nèi)的抗原特異性T細胞免疫,增強宿主抵抗曲霉菌感染的能力,AdmIL-12對DC的轉染可以顯著提高DC誘導T細胞免疫的能力,增加宿主對曲霉菌感染的抵抗力.我們的結果提示,DC