米力農對煙霧吸入性損傷大鼠肺保護作用研究.pdf

1、吸入性損傷是熱力和煙霧引起的呼吸道以及肺實質的損害，因其起病急、病情發(fā)展迅速，兼有熱力和化學物質的損傷，以及疾病的隱蔽性和嚴重性，是燒傷的主要死亡原因之一，其治療在臨床上依然是一個難點。米力農為非洋地黃類強心藥雙吡啶衍生物，是一種選擇性磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑。在之前的研究中，霧化吸入米力農可以應用到心肺分流術患者、缺血再灌注模型中起到肺保護作用，在油酸所致實驗大鼠急性肺損傷模型中，米力農也起到肺保護作用。本實驗通過研究霧化吸入米力農對煙霧吸

2、入性損傷后大鼠炎癥/抗炎介質以及氧化/抗氧化介質的影響，探討其對煙霧吸入性損傷的肺保護作用。
　　目的：
　　1.檢測研究對象血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量水平，研究米力農霧化吸入對吸入性損傷早期炎癥介質的影響；
　　2.檢測研究對象肺組織勻漿中丙二醛(MDA)含量、髓過氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性水平，研究霧化吸入米力農對吸入性損

3、傷早期氧化/抗氧化因子的影響；
　　3.通過研究米力農對吸入性損傷早期調節(jié)炎癥/抗炎癥以及氧化/抗氧化的平衡的影響，探討米力農對煙霧吸入性損傷早期是否有保護作用，及其相關機制。
　　方法：
　　雄性Sprague-Dawle大鼠40只，隨機分為正常對照組(Ⅰ組)、生理鹽水對照組(Ⅱ組)、低劑量米力農組(Ⅲ組)、高劑量米力農組(Ⅳ組)、致傷對照組(Ⅴ組)，每組8只。Ⅰ組不予處理，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組建立吸入性損傷模型，傷后3

4、0minⅡ、Ⅲ、Ⅳ組開始分別給予霧化生理鹽水、0.4mg·ml-1米力農、1mg·ml-1米力農，每次10min，間隔50min，共四次。最后一次霧化治療結束后30min后，檢測五個組的大鼠血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量，以及肺組織勻漿中丙二醛(MDA)含量、髓過氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性，取左肺組織做病理HE染色切片光鏡觀察。
　　結果：<

5、br>　　1.一般情況觀察：致傷后大鼠均出現(xiàn)呼吸急促，肺部聽診可及哮鳴音、濕噦音、心率加快，取出放入室內空曠區(qū)休息5分鐘后上述表現(xiàn)逐漸消失。
　　2.肺組織病理切片觀察：光鏡下米力農組(Ⅲ組、Ⅳ組)較對照組肺組織炎細胞浸潤減少，肺水腫減輕。
　　3.各組大鼠血清TNF-α，IL-6及IL-10的比較：米力農組IL-6、TNF-α均比對照組降低，IL-10增高，高劑量組更為明顯(P<0.05)。
　　4.各組大鼠肺組織M