缺氧誘導因子1α及其調控因子在缺氧性肺動脈高壓新生大鼠肺組織的蛋白質表達研究.pdf

1、目的：通過了解缺氧誘導因子-1α（hypoxia-inducible factor-1 alpha，HIF-1α）及其下游調控因子內皮素-1（endothelin-1，ET-1）、誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）在缺氧性肺動脈高壓（hypoxia-induced plmonary hypertension，HPH）新生大鼠肺組織中的蛋白質表達以及與肺動脈壓力和肺血管重塑的關系

2、，探討三因子在該病發(fā)病機制中的作用。
　　方法：分別在缺氧3、5、7、10、14、21d建立新生大鼠 HPH模型，同時在各個缺氧時間點均建立對照組，每個缺氧時間點 HPH組和對照組均為10只大鼠；通過檢測平均肺動脈壓力（mean pulmonary arterial pressure，mPAP）判斷造模是否成功；觀察肺小動脈形態(tài)學改變并計算肺血管重塑指標：肺小動脈血管壁中層厚度占外徑的百分比（the ratio of middle

3、 wall thickness to external diameter of small pulmonary arteries，MT％）、肺小動脈中層橫截面積占總橫截面積的百分比（the ratio of media cross-sectional area to total cross-sectional area of small pulmonary arteries，MA%）；利用Western blot方法對肺組織中上述三因子

4、的蛋白質表達量進行分析；分別進行三因子和mPAP、MT%、MA%的相關性分析。
　　結果：1. HPH組新生大鼠在缺氧3～21d mPAP均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。2.缺氧7d HPH新生大鼠出現肺小動脈重塑改變，且缺氧7~21d HPH組MT%和MA%均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。3.肺組織中三種因子蛋白質表達：（1）缺氧5、7d HPH組HIF-1α蛋白質表達量明顯高于對照組，差異有統計

5、學意義（P<0.05）；缺氧3、10、14、21d與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。（2）缺氧3、5、7、10d HPH組ET-1蛋白質表達量顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；缺氧14、21d與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。（3）缺氧3、5、7d HPH組iNOS蛋白質表達量顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；缺氧10、14、21d與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。4.

6、相關分析結果：HPH組在缺氧后21d內檢測HIF-1α蛋白質表達總體與相應mPAP變化呈正相關（P<0.001）；缺氧7d內ET-1、iNOS蛋白質表達總體與相應mPAP變化呈正相關（P<0.05）；而HIF-1α、ET-1、iNOS蛋白質表達與MT%、MA%均未發(fā)現明顯相關性。
　　結論：1.本研究在前期研究基礎上從蛋白質水平進一步表明 HIF-1α及其下游調控因子ET-1、iNOS在 HPH新生大鼠肺組織中表達增加，與肺動脈壓