中藥成分受體介導的肝胞內靶向給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、四川大學博士學位論文中藥成分受體介導的肝胞內靶向給藥系統(tǒng)的研究姓名：毛聲俊申請學位級別：博士專業(yè)：藥劑學指導教師：侯世祥20030430法，因此本部分研究在制備工藝與評價方法上具有明顯的創(chuàng)新性。在合成導向分子30硬脂酰甘草次酸3琥珀酸酯(SucGAOSt)的基礎上，建立了該新化合物的HPLC定量方法。采用乙醇注入法制備得到甘草次酸表面修飾脂質體(LPGA)。并建立凝膠柱色譜一恥Lc法對其進行了驗證。透射電鏡觀察LPGA的形態(tài)以圓形為主。

2、進而制備得到CalLPGA，測定其載藥量為137t』g／mg混合類脂。激光散射法測定其平均粒徑為62rim。由于在國際上首次合成SucGAOSt，并建立其定量方法，證實其可以較高比例摻入LP中，首次成功制備甘草次酸表面修飾納米粒。因此本部分研究設計思路新穎、驗證與評價方法先進合理創(chuàng)新性強。采用體外大鼠肝細胞原代培養(yǎng)技術，以HPLC法和熒光分光光度法為定量手段，對肝細胞攝取三種表面修飾載藥納米粒的規(guī)律進行了研究。結果顯示，攝取量增加表現為

3、劑量依賴性，且存在飽和劑量。攝取量的經時變化符合雙相動力學規(guī)律。vACvBSA艚GL、calBSA姻GL、CalLPGA三種載藥納米粒的肝細胞攝取量分別是各自對照組的332、369和24l倍。加入配體甘草酸或甘草次酸后，肝細胞對修飾納米粒的攝取量受到不同程度的抑制，而普通納米粒的攝取量則無明顯變化。結果表明，納米粒經中藥成分配體甘草酸和甘草次酸表面修飾后，可通過其位于肝細胞膜表面的受體介導的內吞入胞作用明顯增加肝細胞攝取量，達到了課題設

4、計的預期目的。在動物體內靶向性研究中，采用HPLc法測定靜注15rain后，、，ACV—BSA—NP—GL組、VACVBSANP組、Ⅵ～CVBSAN№I并預先靜注GL封閉受體組在小鼠肝臟的相對分布量分別為69890，6482％與6520％。統(tǒng)計學檢驗結果表明，修飾組與對照組制劑的肝臟藥物相對分布量具有顯著差異(PO10)，而預先用GL封閉受體后，修飾組的主動靶向攝取受到抑制，結果提示，VACVBSANPGL與VACVBSANP相比，在體