動員后的同胞骨髓聯(lián)合臍血移植治療兒童重型β地中海血.pdf

1、南方醫(yī)科大學2 0 1 1 級碩士學位論文動員后白0 r a - l 胞骨髓聯(lián)合臍血移植治療兒童重型1 3 地中海血C o m b i n e d t r a n s p l a n t a t i o no f b o n e m a r r o w a n d u m b i l i c a lc o r db l o o d o f s a m e s i b l i n gf o r c h i l d r e nb e t a

2、 —t h a l a s s e m i a課題來源： 自選課題學位申請人導 師 姓 名專 業(yè) 名 稱培 養(yǎng) 類 型培 養(yǎng) 層 次所 在 學 院m a j o r溫建蕓吳學東兒科學l 盞床專業(yè)型碩士研究生研究生學院2 0 1 4 年4 月2 0 日 廣州3摘要兩種口服去鐵劑( 去鐵酮( D e f e r i p r o n e ，D F P ) 和地拉羅司( D e f e r a s i r o x ，D F X ) ) ，極大地

3、改善了地貧患者在治療過程中的依從性，但同樣存在較明顯的不良反應。盡管規(guī)律輸血和去鐵治療使地貧患者的生活質量提高及生存期延長，但這一疾病最終還是導致患者早期死亡。死亡原因主要是：( 1 ) 慢性貧血及其并發(fā)癥：( 2 )未適當使用鐵螯合劑導致鐵沉積病，長期輸血導致的鐵累積，加上貧血狀態(tài)促進的胃腸道鐵吸收，使得機體處于鐵過載狀態(tài)，進而引起慢性心臟、肝臟、內分泌系統(tǒng)損害等嚴重并發(fā)癥。在中國，1 名重型地中海貧血患者，如果接受正規(guī)輸血及去鐵治療

4、，每年的費用在5 萬元以上，盡管沒有確切的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，但臨床實踐表明，這些重型地貧病人因經(jīng)濟原因絕大多數(shù)得不到有效的治療在1 5 歲前死亡。即使給予正規(guī)的輸血和去鐵治療，仍有高于5 0 ％的重型地貧病人在3 5 歲前死亡。由此可見，重型B 地中海貧血給家庭和社會造成嚴重的危害，對提高人口質量構成嚴重威脅。自1 9 8 2 年T h o m a s 等成功運用人類白細胞抗原( H u m a nl e u k o c y t e a n t

5、 i g e n ，H L A ) 全相合的同胞骨髓移植( b o n e m a r r o w t r a n s p l a n t a t i o n ，B M T ) 治療重型地貧以來，異基因造血干細胞移植( h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o n ，H S C T ) 開始被運用于治愈地貧。異基因H S C T 是目前根治重

6、型地貧唯一的治療方法，已被醫(yī)學界說普遍接受。通過H S C T 治療的重型地貧患者的生活質量明顯高于傳統(tǒng)輸血和去鐵治療的患者。超過3 0 0 0 例重型地貧及鐮刀細胞病患者通過H S C T 得到治愈，其中大部分患者的造血干細胞來源于H L A 全相合的同胞骨髓，造血干細胞移植應作為有H L A 相合的同胞供者的重型B ．地貧患者首選治療方案。然而，移植物抗宿主病( g r a f t v e r s u s h o s td i s

7、e a s e ，G V H D ) 目前仍然是造成骨髓移植失敗和移植相關死亡的主要因素。同時，骨髓采集屬于侵入性操作，對小供者來說創(chuàng)傷較大，若單純采用骨髓，小供者可能不能耐受大量骨髓的采集。臍血( u m b i l i c a lc o r d b l o o d ，U C B ) 中含有大量的造血干細胞，臍血中C D 3 4 +細胞比例約占有核細胞的比例與骨髓相似。而且臍血具有來源廣泛、采集方便，對產(chǎn)婦和新生兒無影響，不涉及倫理，