干擾素及其受體在乙型肝炎病毒相關腎炎患兒腎組織中表達情況的研究.pdf

1、研究背景：乙型肝炎病毒相關腎炎(Hepatitis B virus-associated glomeruloneph—ritis,HBV-GN)是乙型肝炎病毒感染引起的最常見的一種肝外病變，我國為乙型肝炎病毒感染高發(fā)區(qū)，因此我國HBV-GN的發(fā)病率較高，特別在兒童中其發(fā)病率更高，但其發(fā)病機制目前仍不是很清楚，治療也較困難，干擾素等抗病毒治療是其主要的治療方法，但不同的HBV-GN患者，其干擾素治療療效不同。因此，進一步探索HBV-GN的

2、致病機理，尋求一種能預測干擾素療效的指標顯得非常重要。本研究通過觀察HBV-GN患兒腎組織中IFN-γ及其受體蛋白、IFNa/β受體蛋白表達情況初步探索IFN-γ,在HBV-GN發(fā)病過程中的作用及HBV-GN患兒腎組織中IFNα/β受體表達水平與干擾素療效的關系。第一部分HBV-GN患兒腎組織中IFNa/β受體表達水平與干擾素療效的關系。 目的：研究HBV-GN患兒干擾素治療前腎組織中IFN-α/β受體蛋白表達水平與干擾素治療

3、HBV-GN療效的關系，尋求一個能預測干擾素療效的指標，以減輕干擾素無應答所帶給患者的經(jīng)濟負擔。 方法：50例HBV-GN患兒接受重組人干擾素-α2b治療(其中39例臨床表現(xiàn)為腎病綜合征的患者另外加用醋酸潑尼松治療)，用法為10-20萬IU/kg·次，隔日肌注，療程為24周：根據(jù)對干擾素-α2b治療應答反應不同分為三組：完全應答組10例，部分應答組25例，無應答組15例；應用免疫組織化學方法檢測50例HBV-GN患兒干擾素-α

4、2b治療前腎組織中IFN-α/β受體蛋白表達水平，并分析其與干擾素治療HBV-GN療效的關系。 結果：(1)腎小球、腎小管IFN-α/β受體蛋白表達水平在MN組(2.64±0.51.5.35±4.0.58)、MsPGN組(2.47±0.38,5.05±0.45)均高于MPGN組(1.17±0.28,3.02±0.38)，兩者之間比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義；而MN組腎小球、腎小管中IFN-α/β受體蛋白表達水平也高于M

5、sPGN組，但兩者比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。(2)單純型腎病綜合征組腎小球、腎小管IFN-α/β(2.80±0.45，5.97±0.36)受體蛋白表達水平最高，血尿和/或蛋白尿組IFN-α/β(2.564.0.45,5.734-0.49)受體蛋白表達水平其次，而腎炎型腎病綜合征組IFN-α/β(1.344-0.70,3.24±0.55)受體蛋白表達水平最低，單純型腎病綜合征組、血尿和/或蛋白尿組與腎炎型腎病綜合征組比較，P＜

6、0.05，差異有統(tǒng)計學意義；血尿和/或蛋白尿組與單純型腎病綜合征組比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。(3)IFN-α2b完全應答組腎小球、腎小管IFN-α/β(3.25±0.57,6.01±0.68)受體蛋白表達水平最高，其次是部分應答組(2.94±0.49,5.54±0.62)，無應答組(1.84±0.66,3.23±0.69)最低，完全應答組、部分應答組與無應答組比較，P＜0.05。差異有統(tǒng)計學意義，而完全應答組與部分應答組比較

7、，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。(4)對完全應答組和無應答組治療前24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血C3、血HBV-DNA及腎組織IFN-α/β受體蛋白水平進行比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，對上述5個因素與干擾素療效關系進行Logistic回歸分析，顯示腎組織IFN-α/β受體蛋白水平對干擾素療效影響較大。結論：治療前腎組織IFN-α/β受體蛋白表達水平可作為干擾素療效的一個預測指標。干擾素治療前檢測腎組織IFN-α/β受體

8、蛋白表達水平對判斷干擾素療效有一定的參考價值。 第二部分IFN-γ及其受體在HBV-GN患兒腎組織中表達情況。 目的：觀察HBV-GN患兒腎組織中IFN-γ及其受體蛋白表達情況以探索其在HBV-GN發(fā)病過程中的作用。 方法：應用原位雜交方法檢測腎組織中是否存在HBV-DNA，結合其它納入標準和排除標準將研究對象分為乙型肝炎病毒相關腎炎組(實驗組)21例和非乙肝腎病組(對照組)20例，應用免疫組織化學方法檢測兩

9、組患兒腎組織中IFN-γ及其受體蛋白表達水平。 結果：(1)實驗組腎小球、腎小管IFN-γ(2.46±1.08,4.31±1.60)、IFN-γ受體(2.03±0.93,3.53±1.74)表達水平均高于對照組(1.62±1.15,2.94±1.25)、(1.17±0.92,2.20±1.52)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。(2)實驗組腎小球、腎小管IFN-γ、IFN-γ受體蛋白表達與24h尿蛋白、尿HBV-DNA、血HBV