中國北方地區(qū)人群TBX21基因啟動子多態(tài)性與乙肝的關聯(lián)性研究.pdf

1、目的: 乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界性的嚴重的公共衛(wèi)生問題。全球每年約有50-120萬人死于HBV感染相關性疾病，占疾病死亡原因的第9位。HBV感染的慢性化過程已經(jīng)被公認為多因素作用的結果：是由病毒、宿主和環(huán)境因素之間復雜的相互作用引起的。由于對多基因疾病易感基因的定位遺傳學可以確定此類疾病的發(fā)病機制，科學工作者希望通過對易感基因及相應的功能性遺傳變異位點的研究來找到HBV感染的遺傳學病因。選擇了T細胞轉錄因子基因(TBX21)為研

2、究重點，探討中國北方地區(qū)人群TBX21基因啟動子單核苷酸多態(tài)性(SNPS)與乙肝發(fā)生的關系。 方法：提取中國北方地區(qū)208例乙肝患者及該地區(qū)213例健康獻血者外周血基因組DNA，用聚合酶鏈反應方法擴增TBX2l基因啟動子包含position-1499、-1514這兩個多態(tài)性位點的片段，采用DNA直接測序法檢測健康個體基因型，用限制性片段長度多態(tài)法(RFLP)明確乙肝患者基因型。并采用PHASEl.0軟件構建這兩個多態(tài)性位點的個

3、體單倍體型。以非條件Logistic回歸校正混雜因素，并進行多態(tài)性與乙肝風險關聯(lián)性的統(tǒng)計學分析。 結果：TBX2l基因啟動子2個多態(tài)性位點在北方地區(qū)人群中具有多態(tài)性(position-1499為G→A，position-1514為T→C)。position-1499位點多態(tài)性G/A→G/G基因型頻率的比較，二者的差異顯著P<0.05 OR=1.76(95％C11．1.03-2.99)。基因型頻率A/A→G/G的比較，二者的差異

4、更為顯著P<0.001OR=3.65(95％C1：1.58-8.45)。Position-1514位點多態(tài)性在正常人群與乙肝患者兩組間，T/C→T/T基因型頻率的比較沒有顯著性差異P>0.05 OR=1.24(95％CI：0.74-2.08)，C/C→T/T基因型頻率的比較也沒有顯著性差異P>0.05OR=1.39(95％CI:0.37-5.28)。在這兩個位點所構建的單倍體型中，我們研究發(fā)現(xiàn)AT單倍體型在正常人群與}Tbv感染者兩組間

5、：具有純合AT單倍體較之不含有AT單倍體個體其單倍體型頻率的比較，差異有顯著性．P=-0.02l，OR=2.92(95％CI:1.17-7.27)。AC單倍體型在正常人群與HBV感染者兩組間：具有雜合AC單倍體較之不含有AC單倍體個體其單倍體型頻率的比較，差異更為顯著P=-O.005，OR=4.82(95％CI:1.59-14.61)。在病例組與對照組中均未發(fā)現(xiàn)純合AC/AC組合。 結論：TBX2l基因啟動子position-1