1、【目的】
1.研究順鉑鐵顆?;鞈乙旱闹苽?。
2.順鉑鐵顆粒混懸液的理化性質(zhì)和磁響應(yīng)性檢測。
3.順鉑鐵顆?;鞈乙旱臒釀恿W觀察和加熱前后順鉑濃度的變化。
4.體外微波治療儀和體內(nèi)微波針輻射豬肝臟內(nèi)順鉑還原鐵粉混懸液的熱效應(yīng)觀察,并與一般的微波消融效應(yīng)對比。
【方法】
1.采用滴定水解共沉淀法自制納米Fe3O4粉。
2.將500mg還原鐵粉、納米還原鐵粉、納米Fe3O4
2、粉、普通Fe3O4粉加入到10ml含順鉑50mg的溶液中均勻混合、烘干、粉碎,制作成微球,再加入到5ml99%甘油溶液,采用超聲攪拌和高剪切分散乳化攪拌下制作成順鉑鐵顆粒混懸液。
3.檢測制備出來的順鉑鐵顆?;鞈乙旱睦砘再|(zhì)、懸浮穩(wěn)定性、磁響應(yīng)性。
4.利用微波治療儀與微波消融針分別體外和體內(nèi)輻射順鉑鐵顆粒混懸液,設(shè)低能級(20w)和高能級(40W),輻射照射時間分別為5、10、15min,測定其升溫能力。利用高效液
3、相色譜法測定磁性混懸液加熱后順鉑濃度變化。選定升溫能力最強的混懸液進入下一步實驗。
5.在B超引導(dǎo)下將2ml順鉑還原鐵粉混懸液注入活體豬肝臟內(nèi),利用微波治療儀對注射部位進行體外加熱,變化能級及加熱時間,利用紅外線溫度探測儀或紅外線熱像儀觀察注射部位溫度變化及輻射范圍。用粗活檢針獲取注射點邊緣處的肝臟組織,利用高效液相色譜法檢測組織中順鉑含量。
6.同樣B超引導(dǎo)下向豬肝臟內(nèi)注射入2ml順鉑還原鐵粉混懸液。沿原穿刺針通道
4、方向和深度,將微波消融針穿刺放置到肝臟內(nèi)注射點--順鉑還原鐵粉混懸液聚集區(qū)。在低能級功率(20w)和高能級(40w)下行微波輻射,利用紅外線溫度探測儀和紅外熱像熱像儀對注射點的溫度和圖象進行探測,并測定其最大發(fā)熱體直徑。用粗活檢針獲取注射點邊緣處的肝臟組織,利用高效液相色譜法檢測組織中順鉑含量。
【結(jié)果】
1.制備的順鉑鐵顆?;鞈乙撼屎诤稚橐籂?,其懸浮分散性好。在常溫26℃下,4組混懸液在24h后均可觀察到輕度分層
5、沉降,上層為無色清亮液體,下層為棕褐色液體,超聲乳化1min后可重新穩(wěn)定懸浮。將20ml混懸液放置于燒杯中,在燒杯底部下放置一個適當磁場強度的方形磁鐵后,10min可見杯底及燒杯壁少量聚沉,而20min則可見較大量物質(zhì)在杯底及燒杯壁聚沉,30min內(nèi)完全聚沉至燒杯底部。另外各取10ml液體置于微波治療儀的照射(能級分別為20W和40w)下,各組混懸液在30min內(nèi)并未見明顯聚沉。可見此順鉑鐵顆?;鞈乙壕哂辛己玫拇彭憫?yīng)性和懸浮穩(wěn)定性。
6、r> 2.順鉑還原鐵粉混懸液中順鉑總含量可達9.52±0.26mg/ml,鐵顆??偤窟_95.53±3.15mg/ml。在26℃室溫環(huán)境下,微波治療儀(功率設(shè)置:40w)可以在15分鐘內(nèi)分別將還原鐵粉、納米還原鐵粉、磁性鐵粉、納米磁性鐵粉等四種常見鐵顆??拱┧幬锘鞈乙旱臏囟确謩e提高18.7℃、15.1℃、13.5℃、12.3℃。在微波消融針輻射(功率設(shè)置為:40W)10min后,溫度分別提高24.1℃、22.8℃、28.5℃、21.1
7、℃。其中順鉑普通還原鐵粉混懸液的升溫效果最好,兩種加熱方式均可完全達到熱化療所需要的溫度要求。因此選用還原鐵粉作為磁性材料進入下一步實驗。
3.采用醫(yī)用微波治療儀體外照射豬肝臟內(nèi)還原鐵粉混懸液10-20min。低能級組(20w)、高能級組(40w)和對照組(40w)局部溫度分別可以達到43.2-45.7℃,45.4-51.1℃和38.5-39.3℃;順鉑組織含量分別可達2.16±0.17 mg/ml,2.15±0.13mg/m
8、l和2.22±0.35 mg/ml,24h以后分別為1.52±0.10 mg/ml,1.67±0.16 mg/ml和0.61±0.14 mg/ml。與對照組相比,P<0.01,具有明顯差異。
4.采用微波針體內(nèi)輻射豬肝臟內(nèi)還原鐵粉混懸液5-10min,低能級組(20w),高能級組(40w)和對照組(40w)局部溫度分別可以達到49-72.1℃,54.4-96.5℃和47.5-65.1℃;發(fā)熱體最大直徑分別為2.79-3.36c
9、m,3.10-3.50cm和2.32-2.85cm;順鉑組織含量分別為2.19±0.17 mg/ml,2.10±0.13 mg/ml和2.35±0.16mg/ml,24h以后分別為1.81±0.12 mg/ml,1.98±0.10 mg/ml和0.54±0.19 mg/ml。P<0.01。
【結(jié)論】
1.制備的順鉑鐵顆?;鞈乙壕邆淞己玫拇彭憫?yīng)性及吸收磁能而升溫的能力。
2.體外熱療實驗顯示順鉑鐵顆?;鞈乙航?jīng)
10、微波加熱能夠明顯升溫,達到熱療所需治療溫度,并明顯提高混懸液內(nèi)順鉑的濃度。
3.體外醫(yī)用微波輻射可以在20min內(nèi)將含有順鉑還原鐵粉混懸液的豬肝組織快速升溫至45.4-51.1℃,且局部具有較高的抗癌藥物組織含量。
4.體內(nèi)微波針輻射可以在10min內(nèi)將含有順鉑還原鐵粉混懸液的肝臟組織快速升溫至49.2-72.1℃,且局部具有較高的抗癌藥物組織含量,順鉑還原鐵粉混懸液還可以增強微波針輻射的作用。
5.兩種熱
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