AIF、Bit1在胃癌中的表達及意義.pdf

1、 目的：胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,其病死率居高不下,對人類健康產(chǎn)生極大影響。早期發(fā)現(xiàn)胃癌并行手術(shù)治療能提高患者的5年生存率,但目前大部分病人發(fā)現(xiàn)時已處于晚期,治療效果差。目前大量學者致力于胃癌發(fā)病機制及發(fā)展過程的研究,其中就細胞凋亡機制異常在胃癌發(fā)病中的研究是目前研究的熱點之一。細胞凋亡是調(diào)節(jié)機體組織平衡的重要機制,其過程受到嚴密的控制。當細胞在受到以下可能導致其凋亡的刺激,如DNA堿基序列的破壞、細胞周期阻滯、細胞缺氧及失粘附

2、等時,線粒體內(nèi)的活性物質(zhì)如細胞色素C(cytochrome c , CytC )、核酸內(nèi)切酶G(EndoG)、Bitl(Bcl-2 inhibitor of transcription)和凋亡誘導因子(apoptosis inducing factor,AIF)等與凋亡相關(guān)的生物活性物質(zhì)被釋放出來,通過多種途徑,多種機制介導細胞凋亡。其中,包括依賴及非依賴性的caspase(半胱氨酸蛋白酶)凋亡通路,而目前研究發(fā)現(xiàn)由AIF和Bitl介導

3、的凋亡是不依賴caspase的凋亡通路。目前有關(guān)胃癌組織中AIF、Bit1表達情況及其在胃癌中介導的凋亡異常的研究報道甚少。本研究實驗采用免疫組織化學方法(S-P法)分別檢測手術(shù)標本中AIF、Bit1在中晚期胃癌組織、正常胃粘膜及AIF、Bit1在胃鏡活檢標本中的早期胃癌、不典型增生及正常胃黏膜中的表達情況,分析二者在胃癌表達中的相關(guān)性,分析其與胃癌發(fā)生過程中凋亡機制異常的關(guān)系,探討其在胃癌的發(fā)生及后期進展中的作用。
方法

4、：選取49例活檢標本,包括19例早期胃癌患者、21例不典型增生以及9例正常胃粘膜標本,所有病例均為瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院2008-2012年對川南地區(qū)胃癌高危人群普查內(nèi)鏡活檢標本,其中男性24例,女性25例。同時于瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院選取胃癌手術(shù)標本及癌周組織(距離癌組織大于等于5cm處胃組織),其中男性病人18例,女性病人16例,所選患者術(shù)前術(shù)后均未進行放化療,切片由瀘州醫(yī)學院病理科同一年資的病理醫(yī)生閱片確定組織學類型均為胃腺癌。年齡范圍4

5、8~76歲,平均年齡為61.1±7.14歲。采用免疫組織化學方法(S-P法)分別檢測AIF和Bitl蛋白在胃鏡活檢標本中正常胃粘膜、不典型增生、胃癌組織中的表達情況,以及AIF和Bitl蛋白在手術(shù)切除標本中胃癌手術(shù)標本及癌周組織的表達,分析二者表達情況與胃癌患者性別、年齡、分化程度、臨床分期的關(guān)系。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。多組間資料比較采用卡方檢驗,相關(guān)性研究采用Spearman 相關(guān)分析,檢驗水準為α= 0.

6、05,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
結(jié)果：AIF蛋白的陽性信號定位于細胞漿內(nèi),呈現(xiàn)棕黃色-棕色顆粒。本實驗結(jié)果顯示,AIF在正常胃組織中表達率為44.4%(4/9)、不典型增生中表達率為 71.4%(15/21)、早期胃癌中表達率為 84.2%(16/19)。統(tǒng)計學分析結(jié)果表明：AIF 在早期癌中呈高表達,與正常胃組織相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；胃早期癌與胃不典型增生相比,AIF的表達無明顯差異(P>0.0

7、5)；AIF的表達在不典型增生與正常胃組織之中,無顯著性差異(P>0.05)。 Bitl蛋白的陽性信號定位于細胞漿內(nèi),呈現(xiàn)棕黃色-棕色顆粒。本實驗結(jié)果顯示,Bitl在正常胃組織中表達率為 44.4%(4/9)、不典型增生中表達率為85.7%(18/21)、早期胃癌中表達率為 78.9%(15/19)。統(tǒng)計學分析結(jié)果表明：Bitl 在早期癌中呈低表達,與正常胃組織及不典型增生相比,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)； Bitl 的表達在不

8、典型增生呈現(xiàn)高表達,與正常胃組織之中,差異顯著(P<0.05)。本實驗結(jié)果顯示：AIF在進展期胃癌中的過表達率為79.4%(27/34)、在癌旁正常組織中的過表達率為 41.2%(14/34)。統(tǒng)計學統(tǒng)計學分析結(jié)果表明： AIF在進展期胃癌中的過表達高于正常胃黏膜(P<0.05)。Bit1 在進展期胃癌中的過表達率為35.3%(12/34)、在癌旁正常組織中的過表達率為38.2%(13/34)。統(tǒng)計學統(tǒng)計學分析結(jié)果表明：Bit1在進展期

9、胃癌中的過表達與正常胃黏膜相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在胃癌組織中,AIF的蛋白表達水平在胃癌不同臨床分期及患者不同性別間均無明顯差異(P>0.05) 。Bitl蛋白結(jié)果則表明,其表達水平在胃癌不同臨床分期中有顯著性差異(P<0.05),在早期胃癌中的表達比進展期高,差異有統(tǒng)計學意義。而在患者不同性別間無顯著差異(P>0.05)。Bit1與AIF蛋白在胃癌中表達間呈正相關(guān)(r 值為 0.395,P<0.05)。
結(jié)論