應用SELDI-TOF-MS技術篩選肺腺癌血清腫瘤相關標志物的研究.pdf

1、廣州醫(yī)學院碩士學位論文應用SELDITOFMS技術篩選肺腺癌血清腫瘤相關標志物的研究姓名：黃維華申請學位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學指導教師：王遠東趙健20070501廣州醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院應用SELDITOFMS技術篩選肺腺癌血清腫瘤相關標志物的研究機。并且在總的肺癌病例中，非小細胞肺癌約占80％，而肺腺癌約占總病例的30％稍強[4]o腫瘤標志物在腫瘤診斷、療效評價及復發(fā)監(jiān)測等方面具有重要地位?；蛲蛔儯瑀cl轉錄和翻譯產物的變化都可能成為

2、疾病的潛在特異性標志物”。。然而，基因轉錄和翻譯水平的表達與蛋白質豐度并不完全一致，基因測序或基因表達定量方面的研究成果并不能預測蛋白質的表達水平及其功能。因此，鑒定細胞內蛋白質的結構、功能以及相互作用是后基因組時代的一項重要任務，而闡明患者體液中蛋白質組學的變化，找出特異性標志物，將有利于腫瘤早期診治。血清、尿液、腦脊液等可用于測定蛋白質組成，而且這些樣品的采集是無創(chuàng)或微創(chuàng)的，人們迫切要求對這些樣品中表達的蛋白質進行分析，找出疾病相關

3、性蛋白質來用于疾病的診斷和篩選。然而，利用傳統(tǒng)方法對腫瘤相關蛋白進行識別和分析是相當復雜的過程。雙向電泳(twodimensionalelectrophoresis，2_DD、色譜技術等己被證明是蛋白組學研究的有效方法，但受到技術條件要求高、步驟繁瑣、耗時冗長等因素的限制，不適用于大規(guī)模篩選和臨床標本檢測。蛋白組學(proteomics)是從整體上研究細胞或組織內，特定的時間和空間內全部蛋白質的組成及其相互作用規(guī)律的科學。蛋白質組是一個

4、整體概念，與以往的孤立研究某種蛋白質分子的功能不同№7J。2001年，Nature和Science等雜志分別發(fā)表了題目為“Andnowforproteome”和“Promteomicsisgenomeland”的文章，把蛋白組學的研究提到議事日程上來，認為它是基因組學的交叉和延伸，是連接微觀結構和生命現(xiàn)象的橋梁。應用蛋白質組學的研究策略能高通量地分析生理條件下與疾病狀態(tài)下細胞和組織中蛋白質組表達譜的變化。并通過對相應蛋白質的功能進行研究

5、，可以發(fā)現(xiàn)新的疾病診斷標志物及治療靶點，從而有利于疾病的早期診斷和治療。表面增強激光解吸電離飛行時間質譜(surfaceenhancedlaserdesorption／ionizationtimeofflightmassspectrometrysELDI—TOF一鵬)是由2002年諾貝爾化學獎獲得者田中耕一于1993年提出了該技術的基本原理。同年，美國的BillHutchens和TaiYungYip提出了改良的表面增強激光解析電離飛行時