FGF1、FGFR1在大鼠全腦缺血預(yù)處理誘導(dǎo)缺血耐受的保護作用.pdf

1、目的：觀察成纖維生長因子-1(FGF-1)和成纖維生長因子受體-1(FGFR-1)在大鼠全腦缺血預(yù)處理誘導(dǎo)缺血耐受過程中不同時相的表達，探討兩者在腦保護作用中的意義。 材料與方法：采用改良四血管阻斷法制作大鼠全腦缺血模型，選用健康成年SD大鼠120只隨機分成A、B、C、D 4組，根據(jù)設(shè)計時間點不同每組分5亞組，每個亞組6只。A組為假手術(shù)對照組，僅進行相關(guān)血管游離后縫合切口，分別再飼養(yǎng)1天、3天、7天、14天及21天；B組為全腦缺

2、血3分鐘預(yù)處理對照組，B1、B3、B7、B14及B21亞組分別為全腦缺血3分鐘后再灌注1天、3天、7天、14天及21天；C組為全腦缺血9分鐘對照組，C1、C3、C7、C14及C21亞組分別為全腦缺血9分鐘后再灌注1天、3天、7天、14天及21天；D組為試驗組，均做全腦缺血3分鐘預(yù)處理后，D1、D3、D7、D14及D21亞組分別灌注1天、3天、7天、14天及21天后均再次全腦缺血9分鐘。A組、B組和C組均在飼養(yǎng)時間或再灌注時間完成后即斷頭

3、取腦，D組在最后一次缺血再灌注7天后即斷頭取腦。在視交叉后1mm及4mm處冠狀切面取切片行H-E染色、FGF-1和FGFR-1免疫組化染色，分別觀察海馬區(qū)神經(jīng)元的存活情況及FGF-1和FGFR-1的表達，采用SPSS13.0軟件對實驗數(shù)據(jù)進行進行完全隨機設(shè)計單因素方差分析，各組均數(shù)兩兩比較采用LSD-t檢驗。 結(jié)果：H-E染色切片于光鏡下計數(shù)海馬CA1區(qū)存活神經(jīng)元密度，A組和B組無明顯神經(jīng)元壞死；C組和D1、D14、D21亞組可

4、見大量神經(jīng)元壞死；D3和D7亞組可見部分神經(jīng)元壞死，其中D3亞組存活神經(jīng)元數(shù)目最多，最接近A組存活神經(jīng)元數(shù)目。免疫組化染色切片觀察見：FGF-1和FGFR-1免疫陽性細胞均表現(xiàn)為棕黃著色，主要位于胞漿。(1)FGF-1免疫陽性細胞觀察結(jié)果如下：A組和B1、B3、B7、C1、C3、C7亞組的FGF-1免疫陽性細胞稀疏；B14、B21、C14、C21亞組和D組免疫陽性細胞明顯增多。(2)FGFR-1免疫陽性細胞觀察結(jié)果如下：A組和B14、B

5、21、C14、C21亞組免疫陽性細胞較少；B1、B3、B7、C1、C3、C7亞組及D組免疫陽性細胞明顯增多。經(jīng)過相應(yīng)的全腦缺血處理后，各組及各亞組之間兩兩對比顯示神經(jīng)元存活數(shù)目及FGF-1和FGFR-1表達強度存在顯著性差異。 結(jié)論：(1)全腦3分鐘缺血預(yù)處理后，腦組織能對隨后致死性的腦缺血能產(chǎn)生有效的保護作用；(2)無論全腦缺血3分鐘還是9分鐘后，F(xiàn)GF-1和FGFR-1在腦組織中表達均有增強，但先缺血預(yù)處理3分鐘后在不同時間