SLP-2基因在宮頸鱗癌組織中的表達及其功能的初步研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文SLP-2基因在宮頸鱗癌組織中的表達及其功能的初步研究姓名：吳郁申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：向陽;劉芝華20060501中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要S L P - 2 基因在宮頸鱗癌中的表達及其功能的初步研究背景和目的宮頸癌目前仍是常見的女性惡性腫瘤，死亡率仍占婦科惡性腫瘤第二位。其中宮頸鱗癌是最常見的。雖然以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療，提高了宮頸癌的局部控制率，但是并沒有明顯改善宮頸癌的生

2、存率。盡管人乳頭瘤病毒( H P V ) 感染為公認(rèn)的主要病因，但是導(dǎo)致富頸發(fā)生癌變的確切機制目前仍不清楚。富頸癌的發(fā)生發(fā)展是多階段、多步驟，涉及多個因素和多個基因共同參與的。基因表達的改變是決定宮頸癌細(xì)胞惡性表型的基礎(chǔ)。因此，需要進一步研究和尋找有臨床意義的與宮頸癌相關(guān)的基因。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所分子腫瘤學(xué)國家重點實驗室首次發(fā)現(xiàn)S L P - 2 基因與人食管癌、肺癌、喉癌、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，但與宮頸癌的關(guān)系仍未知。

3、方法本研究通過應(yīng)用半定量R T - P C R 和W e s t e m b I o t 技術(shù)檢測4 4 例宮頸鱗癌組織與3 5 例正常宮頸組織中S L P ．2 的表達狀況，并探討其與臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性。再以p c D N A 3 ．1 ，m y 小H l s ( - ) 為載體構(gòu)建正義S L P 一2 的真核表達重組子，對宮頸癌細(xì)胞系S i H a 進行穩(wěn)定轉(zhuǎn)染，通過體內(nèi)外實驗來初步研究S L P 一2 在富頸癌中發(fā)生、發(fā)展的機制

4、。結(jié)果S L P ．2 在宮頸鱗癌組織中低表達，與臨床分期、病理分化程度、富頸浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性。S L P ．2 正義轉(zhuǎn)染增加S i H a 細(xì)胞S L P 一2 表達時，可抑制細(xì)胞的生長和增殖，并導(dǎo)致S 期阻滯，其體內(nèi)致瘤性也明顯下降。S L P - 2正義轉(zhuǎn)染還抑制宮頸癌細(xì)胞的粘附功能和侵襲能力。提示S L P - 2 表達下調(diào)參與細(xì)胞生長和增殖，并促進體內(nèi)致瘸的形成。結(jié)論S L P ．2 可能是宮頸鱗癌中的一個新的候選