IL-6、NF-κB在TCT宮頸脫落細(xì)胞中的表達及意義.pdf

1、宮頸癌為最常見的婦女惡性腫瘤之一，發(fā)病率在全球居第二位，僅次于乳腺癌。我國是宮頸癌高發(fā)國家，其中山西省為高發(fā)地區(qū)之一，且近年來發(fā)病有明顯的年輕化趨勢，嚴(yán)重威脅著女性的健康和生命。高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌的主要致病因素，HPV的感染是一個慢性炎癥過程，而持續(xù)的HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，因此，我們認(rèn)為，宮頸癌是由宮頸炎逐漸發(fā)展而來，它是炎癥性腫瘤。目前對宮頸癌的研究多集中在炎癥因子方面。近年來發(fā)現(xiàn)，IL-6是女性生殖

2、道感染中重要的促炎癥性細(xì)胞因子，在宮頸癌患者體液、癌組織中均有高表達，它直接參與了宮頸癌的發(fā)生發(fā)展過程。NF-κB是一種核轉(zhuǎn)錄因子，普遍存在于各種細(xì)胞中，在機體防御反應(yīng)、組織損傷和應(yīng)激、細(xì)胞分化和凋亡過程的信息傳遞中起重要作用。它的異常激活參與了炎癥相關(guān)的許多重大癌癥，如胃癌、胰腺癌、宮頸癌等的發(fā)病機制，說明其在炎癥進展到癌癥的機制中發(fā)揮著重要的作用。IL-6存在NF-κB結(jié)合位點，在炎癥和腫瘤中，IL-6可激活NF-κB，高活性的NF

3、-κB與其位點結(jié)合，發(fā)揮促炎或抗炎、促進IL-6等炎癥因子釋放，促進腫瘤生長、增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移。目前已有相關(guān)組織學(xué)研究證實IL-6和NF-κB各自在宮頸炎癥、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變及宮頸癌中有高表達，它們表達的陽性率隨著宮頸病變的進展逐漸升高，與宮頸癌的級別呈正相關(guān)，而本實驗擬通過免疫組織化學(xué)法檢測宮頸TCT脫落細(xì)胞中IL-6及NF-κB的表達情況，觀察在TCT脫落細(xì)胞中這兩種因子的表達與組織學(xué)中的表達是否相符，同時觀察兩種因子的相互表達情

4、況，是否有相關(guān)性。
　　 目的：通過比較正常，ASCUS，LSIL，HSIL不同級別宮頸TCT殘余標(biāo)本中IL-6與NF-κB的表達情況，并與相應(yīng)的病理組織進行對比，探討IL-6及NF-κB的細(xì)胞學(xué)診斷和組織學(xué)診斷是否相符，觀察兩種因子之間的表達相關(guān)性。
　　 方法：收集2008年10月至2009年12月于我院婦科行TCT檢查異常(TBS分類標(biāo)準(zhǔn)≥ASC)TCT標(biāo)本75例分別為ASCUS:26例；LSIL:38例；HSIL

5、：11例。收集TCT檢查正常，因其它原因行子宮切除術(shù)，術(shù)后病理證實為正常宮頸的標(biāo)本10例。將上述TCT殘余標(biāo)本石蠟包埋制成細(xì)胞塊。收集與TCT異常相對應(yīng)組織塊石蠟包埋標(biāo)本75例分為CINⅠ/炎癥30例；CINⅡ：22例；CINⅢ：23例。利用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測各組中IL-6、NF-κB p65的表達情況及它們之間的相互表達關(guān)系，并與相應(yīng)的病理組織進行對比。統(tǒng)計學(xué)分析使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，采用x2檢驗，F(xiàn)isher確切概率法，指

6、標(biāo)間差異行Spearman等級相關(guān)分析，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義，并以組織病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，觀察兩種方法在宮頸病變中的診斷符合率。
　　 結(jié)果：
　　 1、利用免疫組織化學(xué)技術(shù)進行檢測后，計算IL-6、NF-κB p65在細(xì)胞蠟塊中和病理組織中的陽性表達率及它們之間的相關(guān)性，同時計算細(xì)胞學(xué)診斷和組織學(xué)診斷之間的符合率。經(jīng)免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)IL-6的陽性表達率在正常、ASCUS、LSIL、HSIL中分別為0、4

7、2.3％、63.2％、81.8％呈逐級升高，P均小于0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。NF-κB的陽性表達率在正常、ASCUS、LSIL、HSIL中分別為0、26.9％、47.4％、63.6％；呈逐級升高，p均小于0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 2、LSIL中IL-6表達的陽性率與組織中CINⅡ、Ⅲ中的表達差異無顯著性，HSIL中IL-6表達的陽性率與組織中CINⅡ、Ⅲ中的表達差異無顯著性，故IL-6在細(xì)胞塊HSIL、LSIL中的

8、陽性表達可以反映組織中CINⅡ、Ⅲ的表達情況。LSIL中NF-κB表達的陽性率與組織中CINⅡ、Ⅲ中的表達差異無顯著性，HSIL中NF-κB表達的陽性率與組織中CINⅡ、Ⅲ中的表達差異無顯著性，故NF-κB在細(xì)胞塊HSIL、LSIL中的陽性表達可以反映組織中CINⅡ、Ⅲ的表達情況。
　　 3、本實驗分析組織學(xué)中IL-6、NF-κB的表達，應(yīng)用Spearman相關(guān)分析得出r為0.453，p＜0.05，二者的表達有相關(guān)性，且為正相關(guān)

9、，符合其在宮頸病變中的病理變化。
　　 結(jié)論：
　　 (1).TCT制備的細(xì)胞蠟塊與病理組織片存在一定的符合率，可以輔助用于宮頸病變的篩查。
　　 (2)IL-6、NF-κB在NILM組不表達，在HSIL中表達顯著增高，IL-6、NF-κB參與了宮頸病變的發(fā)展。
　　 (3).IL-6、NF-κB在細(xì)胞蠟塊中的表達在一定程度上能反映組織中的表達情況。
　　 (4).IL-6、NF-κB的表達有一定