Survivin在食管鱗狀細胞癌中的表達及其與COX-2、PCNA相關性研究.pdf

1、背景與目的：腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是多種因素長期共同作用的結果。在分子水平上，腫瘤的發(fā)生常涉及多基因參與，是一個多階段、多步驟的復雜的生物學過程，通常被認為是由于細胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活擾亂了正常細胞增殖和分化的調(diào)控，導致增殖過度、分化不足。但是，科學研究越來越多地發(fā)現(xiàn)，腫瘤的發(fā)生不僅與腫瘤細胞的生長速度有關，而且與其死亡速度也有關，細胞凋亡(apoptosis，AP)亦是腫瘤發(fā)生發(fā)展的一個重要因素。因此應該說腫瘤不僅是增殖和分化異

2、常的疾病，也是凋亡異常的疾病。目前，食管癌仍是危害我國人民健康的最常見惡性腫瘤之一，食管癌同大多數(shù)腫瘤一樣，其發(fā)生發(fā)展不僅包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活，同時還有細胞增殖和凋亡因素的參與。近期的研究發(fā)現(xiàn)，作為凋亡抑制蛋白家族的新成員，Survivin不僅具有抑制腫瘤細胞凋亡、促進細胞增殖，還增加癌細胞對化療藥物的耐藥。本研究擬采用免疫組織化學技術檢測凋亡抑制因子Survivin、cox-2及增殖因子PCNA的表達，旨在探討Survi

3、vin基因在食管鱗狀細胞癌(scc)發(fā)生發(fā)展過程中的作用及其與cox-2和PCNA表達的相互關系。 方法：應用免疫組織化學(SP)方法檢測Survivin、COX-2蛋白和PCNA在51例食管鱗癌和30例切緣正常食管黏膜中的表達，評價其與臨床病理資料的關系。應用流式細胞術檢測細胞凋亡率，分析Survivin表達與腫瘤細胞凋亡的關系。 結果： 1．Survivin表達陽性的食管鱗狀細胞癌組織凋亡率(1.95±1.2

4、6)明顯低于Survivin表達陰性的食管鱗狀細胞癌組織(3.24±1.41)，差異具有顯著性(t=-3.101，P<0.01)。 2．Survivin蛋白在食管鱗狀細胞癌陽性表達率為74.51％(38/51)，而切緣正常食管黏膜陽性表達率僅為6.67％(2/30)，差異具有顯著性(x<'2>=34.781，P<0.01)：COX-2蛋白在食管鱗狀細胞癌陽性表達率為56.86％(29/51)，切緣正常食管黏膜陽性表達率為16.6

5、7(5/30)，差異具有顯著性(x<'2>=12.530，P<0.01)。PCNA在食管鱗狀細胞癌陽性表達率為74.51％(38/51)。 3．Survivin蛋白在食管鱗狀細胞癌中的表達陽性率與性別、年齡、腫瘤大小、TNM分期、淋巴結轉移等因素無關(P>0.05)，但與腫瘤分化程度有關(P<0.05)。COX-2蛋白在食管鱗狀細胞癌中的表達陽性率與性別、年齡、腫瘤的分化程度、腫瘤大小、TNM分期、淋巴結轉移等因素均無關(P>0

6、.05)。PCNA在食管鱗狀細胞癌中的表達陽性率與腫瘤分化程度、淋巴結轉移有關，差異具有顯著性(P<0.05)；與性別、年齡、腫瘤大小、TNM分期等因素無關(P>0.05)。 4．Survivin與COX-2之間具有顯著正相關性(r<,s>=0.399，P<0.01)。COX-2與PCNA之間無相關性(P>0.05)。 5．Survivin與PCNA之間具有顯著正相關性(r<,s>=0.587，P<0.01)。Survi

7、vin蛋白的表達與PCNA標記指數(shù)顯著相關，38例Survivin表達陽性食管鱗狀細胞癌的PCNA標記指數(shù)(56.50±20.63)明顯高于13例Survivin表達陰性的食管鱗狀細胞癌的PCNA標記指數(shù)(26.76±13.57)(P<0.05)。 結論： 1．Survivin、COX-2在食管鱗狀細胞癌中過度表達，而在正常組織中低表達，提示Survivin和COX-2的激活表達與食管鱗狀細胞癌的發(fā)生發(fā)展有關。

8、2．Survivin蛋白在食管鱗狀細胞癌中的表達陽性率與腫瘤分化程度相關。 3．PCNA在食管鱗狀細胞癌中的表達陽性率與腫瘤分化程度、淋巴結轉移有關，PCNA可作為反映腫瘤惡性程度、判斷生物學行為的重要指標。 4．食管鱗狀細胞癌中Survivin蛋白的表達與COX-2蛋白的陽性表達密切相關，兩者可能存在共同的轉錄激活機制，構成抑制食管癌細胞凋亡的多種途徑。 5．食管鱗狀細胞癌組織中Survivin表達陽性率與AI