人T細胞因子4外顯子3～9突變在微衛(wèi)星不穩(wěn)定性散發(fā)性直腸癌形成中的作用.pdf

1、第一部分微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測及臨床病理學關系 目的:探索中國漢族人散發(fā)性直腸癌的微衛(wèi)星不穩(wěn)定的頻率，并探討其與臨床病理學特征的關系。 方法:采用貝斯塔(Bethesda)標記、通過PCR擴增腫瘤和對應正常組織的DNA來分析93例直腸癌病人微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)。 結果:共11例(12％)腫瘤表現為MSI-H，而剩余的59例和23例分別為微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)與低頻率微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-L)。與MSI-L和MSS腫瘤相比，大

2、多數MSI-H腫瘤是年齡小，分級高和術前血清癌胚抗原水平高。對于腫瘤TNM分期，MSI-L腫瘤與MSS腫瘤相比有明顯的差異。 結論:中國漢族人群直腸癌的：MSI-H的發(fā)生頻率高于以前報道的大多種群。 第二部分人T細胞因子4外顯子3～9在微衛(wèi)星不穩(wěn)定散發(fā)性直腸癌中的突變分析 目的:探索在微衛(wèi)星不穩(wěn)定散發(fā)性直腸癌中hTCF-4外顯子3～9的突變情況。 方法:對已證實的11例高頻率微衛(wèi)星不穩(wěn)定以及來源于不同樣本

3、的微衛(wèi)星穩(wěn)定和正常組織病例各5例進行hTCF-4基因外顯子3～9編碼區(qū)測序分析。 結果:實驗揭示幾個新的突變和序列變異體。在外顯子4，一個為導致氨基酸由Q131T改變?yōu)镾132I的一個四位連續(xù)變化(391insA, 392G>A,393A>G and 395delC)，另一個為核苷酸缺失(395delC)，這些改變分別存在于不同的高頻率微衛(wèi)星不穩(wěn)定病例(5/10，50％和4/10，40％)而對照組缺乏。 結論:這些新的突