轉(zhuǎn)化生長因子-β1、干擾素-γ在胸腺瘤合并重癥肌無力發(fā)病中意義的研究.pdf

1、、7 9 0 5 5 5 2分類號—墅墮土_ 單位代日學 日⑨中回鏨種太搴碩士學位論文題 目：轉(zhuǎn)化生長因子一0 1 、干擾素一v 在胸腺瘤合并重癥肌無力發(fā)病中意義的研究R e s e a r c ho fT r a n s ‰mG r ⅢhF a c ￡0 『一B l a n dI n —t e 血r o n 一' l nT h y ??P a 【l e n 【sw l 山M y a s 一出e n i aG 刪0 n s e

2、t P Ⅲ8 e研究生：——墾壁生導 師： 張其剛學科專業(yè)：——! 絲土星一論文課題起止時間：—塑墮』蘭』二至塑生±旦且_論文完成時間：—塹業(yè)主生旦一中文論著摘要轉(zhuǎn)化生長因子一p 1 、干擾素一^ y 在胸腺瘤合并重癥肌無力發(fā)病中意義的研究目 的重癥肌無力( M G ) 是具有細胞免疫依賴性，體液免疫介導，補體參與，針對神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜卜．( N M J ) 抗骨骼肌煙堿型乙酰膽堿受體抗體( A c h R A b )

3、自身致敏和破壞所致的自身免疫病。M G 的發(fā)病受諸多因素影響，以抑制性T 細胞( T s ) 缺失為主。T s 的缺失使輔助性T 細胞( T h ) 與T s比例失調(diào)，以致B 細胞大量分泌自身抗體而致病?？贵w的產(chǎn)生又是受分泌免疫調(diào)節(jié)性細胞因子的T 細胞調(diào)控，干擾素一吖( I F N 一叮) 由T h l 型細胞分泌，可誘導B 細胞成熟，輔助A c h R 抗體的產(chǎn)生并誘導臨床癥狀的產(chǎn)生，可能與M G 的起因有關(guān)。轉(zhuǎn)化生長因子一p 1 (

4、 T C F —p 1 ) 是多功能的細胞因子，可以抑制B 細胞、T 細胞的增殖分化；抑制T h l 、T h 2 型細胞因子的分泌；參與細胞毒性T 細胞相關(guān)抗原4 ( c T L A 4 ) 在T 細胞激活刺激通路中的負性調(diào)節(jié)作用，T G F —B 1 是免疫耐受的主要效應(yīng)因子。胸腺是誘導T 細胞分化、成熟的主要器官，胸腺結(jié)構(gòu)和功能異常，T c R基因重排胸腺細胞不能消除或抑制對自身抗原的T 細胞克隆，從而表現(xiàn)為對自身抗原的免疫耐受和

5、免疫調(diào)節(jié)障礙，可能導致自身免疫或自身免疫病。因此，胸腺是激活和維持M G 自身免疫反應(yīng)的重要因素。目前，重癥肌無力的免疫學研究取得了一些進展，但其發(fā)病機制尚不完全清楚，本實驗將采用免疫組化s P 法檢測T G F —p 1 和I F N 一1 在重癥肌無力合并胸腺瘤組織中的表達，以進一步探討胸腺瘤合并重癥肌無力的發(fā)病機制，為臨床應(yīng)用藥理學方法增加體內(nèi)T G F —B 1 的合成量及活性以及減少體內(nèi)I F N 一1 產(chǎn)生的研究，以及為臨床